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I) Se confirmó, haciendo uso de benzamida (carbonilo C14) como indicador, que la reacción de formación de la D-glucosa dibenzamida mediante la amonólisis de la pentabenzoil-D-glucosa y de la 2, 3, 4, 6-tetrabenzoil-D-g1ucosa, es intramolécular. II) Se han preparado las siguientes pentabenzoil-D-glucosas utilizando cloruro de benzoilo (carbonilo C14): a) pentabenzoil-(carbonilo C14)-D-g1ucosa b) 1-benzoil-(carbonilo C14)-2,3,4,6-tetrabenzoil-D-glucosa c) 1,2,3-tribenzoil-(carbonilo C14)-4,6-dibenzoil-D-g1ucosa d) l,3,4-tribenzoil-(carbonilo C14)-2,6-dibenzoil-D-glucosa e) 4-benzoil- (carbonilo C14)-1,2,3,6-tetrabenzoil-D-glucosa f) 4,6-dibenzoil-(carbonilo C14)-l,2,3-tribenzoil-D-glucosa g) 6-benzoil-(carbonilo C14)-1,2,3,4-tetrabenzoil-D-g1ucosa III) Se han preparado las siguientes tetrabenzoil-D-glucosas utilizando cloruro de benzoilo (carbonilo C14): a) 2,3-dibenzoil-(carbonilo C14)-4,6-dibenzoil-D-glucosa b) 3,4-dibenzoil-(carbonilo C14)-2,6-dibenzoil-D-glucosa c) 4,6-dibenzoil-(carbonilo C14)-2,3-dibenzoil-D-g1ucoea d) 4-benzoil-(carbonilo C14)-2,3,6-tribenzoil-D-glucosa e) 6-benzoil-(carbonilo C14)-2,3,4-tribenzoil-D-glucosa IV) Las amonólisis, en alcohol metílico amoniacal, de las pentabenzoil-D-glucosas radiactivas, antes mencionadas,han permitido demostrar: a) que el grupo benzoilo unido al carbono 1 no participa en la formación de la D-glucosa dibenzamida. b) que los grupos benzoilos ubicados en las posiciones 2,3,4 y 6 realizan, respectivamente, las siguientes contribuciones aparentes a la formación de los restos benzamida que están unidos al carbono 1 de la molécula de la D-glucosa: benzoilo posición 2: 5,7% ± 1,5% benzoilo posición 3: 37,8% ± 1,3% benzoilo posición 4: 41,1% ± 0,6% benzoilo posición 6: 15,4% ± 0,3% Se define como contribución aparente, aquella obtenida por la medida directa de la cantidad de grupo benzoilo, unido a determinada posición como éster, que pasa a formar parte de restos benzamida de la D-glucosa dibenzamida, sin tomar en cuenta posibles transposiciones que puedan ocurrir entre grupos benzoilos durante la amonólisis. V)Las amonólisis, en alcohol metílico amoniacal, de las 2,3,4,6—tetrabenzoil-D-glucosa radiactivas, antes mencionadas, han permitido establecer que las contribuciones aparentes, a la formación de la D-glucosa dibenzamida, de los grupos benzoilos ubicados en las posiciones 2,3,4 y 6 son respectivamente: benzoilo posición 2: 5,8% ± 1,7% benzoilo posición 3: 40,1% ± 1,5% benzoilo posición 4: 40,6% ± 0,7% benzoilo posición 6: 13,7% ± 0,2%. VI) Se han efectuado una serie de consideraciones para la interpretación de los resultados anteriores. Parecería que los factores determinantes de estas contribuciones son variables; en el caso del grupo benzoilo unido al hidroxilo del carbono 2 su baja contribución parece depender de su facilidad para amonolizarse, mientras que en el caso del grupo benzoilo unido al carbono 6 sería lo contrario, o sea, que su poca contribución se explica por su resistencia a la amonólisis; esta afirmación está atestiguada en VIII. Los grupos benzoilos de las posiciones 3 y 4 serían los de contribución más elevada por ser su reactividad intermedia. En estas consideraciones no se han tenido en cuenta factores estéricos, en especial conformacionales, sino que se basan únicamente en la desigual reactividad de los hidróxilos de un monosacárido. VII) En la amonólisis, tanto de la pentabenzoil-D-glucosa como de la tetrabenzoil-D-glucosa, el equivalente a dos de los grupos benzoilos, provistos en las proporciones antes indicadas, pasan a formar la D-glucosa dibenzamida; no todo el resto de los benzoilos se amonolizan a benzamida. Es evidente, como resultado de una experiencia bien controlada, que en el medio metanólico la acción básica del amoniaco cataliza la reacción de transesterificación con posible producción de benzoato de metilo. VIII) La amonólisis de la pentabenzoil-D-glucosa no radiactiva en alcohol isopropílico amoniacal produce, con redimiento del 26%,la 6-benzoil-D-glucosa dibenzamida cuya estructura se demostró mediante oxidación con periodato de sodio. La obtención de este compuesto prueba la mayor resistencia a la amonólisis del grupo benzoilo del carbono primario. Por similitud de la estructura, este resultado puede asociarse con la obtención de la 5-benzoil-D-lixosa dibenzamida y de la 5-benzoil-D-arabinosa dibenzamida por amonólisis de nitrilos benzoilados de ácidos aldónicos.

El objeto principal de este trabajo fue estudiar la acción del amoniaco líquido en un medio aprótico sobre derivados acilados de monosacáridos cíclicos, en particular 1,2,3,4,6-penta-O-benzoil-α-D-glucopiranosa, con el fin de evitar reacciones competitivas frente a la de amonólisis. En estas condiciones se obtuvieron una serie de productos con distintas características estructurales, los cuales se describen en el Capítulo III y se detallan a continuación: 6-O-benzoil-1,1-bis(benzamido)-1—desoxi-D-glucitol (29.0%). N-benzoil-6-O-benzoil-α-D-glucofuranosilamina (11.9%). N-benzoil-3,6-di-O-benzoil-α-D-glucofuranosilamina (9.6%). N-benzoil-5,6-di-O-benzoil-α-D-glucofuranosilamina (2.1%). N-benzoil-3,6-di-O-benzoil-β-D-glucofuranosilamina (0.2%). 2,6-di-0-benzoi1-α-D-glucopiranosa (0.7%). 2,4,6-tri-O-benzoil-α-D-glucopiranosa (1.u%). 3,4,6-tri-O-benzoil-α-D-glucopiranosa (5.u%). 2,3,4,6-tetra-O-benzoilr-α-D-glucopiranosa (2.H%). benzamida (1.047 moles / mol de sustrato). benzoato de amonio (0.866 moles / mol de sustrato). ácido benzoico (0.106 moles / mol de sustrato). Los monosacáridos aislados corresponden al 62.7% del sustrato empleado. Todos están benzoilados en C-6, confirmando la conocida resistencia a la amonólisis del grupo benzoilo que esterifica el carbinol primario. El bajo rendimiento de N-benzoil-3,6-di-O-benzoil-β-D-glucofuranosilamina (0.2%) frente a la alta produccción de derivados parcialmente O-benzoilados de N-benzoil-α-D-glucofuranosilamina (23.6%) corrobora que en la amonólisis de penta-O-acil-D-glucopiranosas no está favorecida la formación de N-acil-β-D-glucofuranosilaminas. Los cuatro derivados de N-benzoil-D-glucofuranosilamina obtenidos no habían sido descriptos hasta el presente. Por amonólisis metanólica los tres primeros produjeron N-benzoil-β-D-glucofuranosilamina y el cuarto originó N-benzoil-β—D—glucofuranosilamina. La estructura furanósica de los dos anómeros de la N-benzoil-D-glucofuranosilamina se demostró por oxidación con periodato; la configuración del C-1 se estableció por métodos quimicos y/o espectroscópicos. Se ensayó la aplicación de las reglas de isorrotación de Hudson al par anomérico de N-benzoil-D-glucofuranosilaminas. Se analizaron las limitaciones de dichas reglas y se discutió la influencia de factores polares y conformacionales sobre la correlación entre valores calculados y experimentales. Las posiciones de los grupos benzoiloxi en los derivados parcialmente 0-benzoilados de las N-benzoil-D-glucofuranosilaminas se determinaron por espectroscopía de R.M.N.- H. Se comprobó que, en el medio de reacción, la N-benzoil-3,6-di-O-benzoil-α-D-glucofuranosilamina y la N-benzoil-5,6-di-O-benzoil-α—D-glucofuranosilaminase interconvierten entre sí y se transforman parcialmente en N-benzoil-6-O-benzoil-α-D—glucofuranosilamina. Se estudió el equilibrio entre ambas N-benzoil-di-O-benzoil-α-Dglucofuranosilaminas. Dos de los derivados de α-D-glucopiranosa obtenidos, la 2,4,6-tri-O-benzoil-α-D-glucopiranosa y la 3,4,6-tri-O-benzoil-α-D-glucopiranosa, no estaban descriptos en la literatura. Sus estructuras se determinaron por métodos químicos, transformándolos en sustancias conocidas, y se confirmaron por espectro,etría de R.M.N.-1H. Ambas tri-O-benzoil-α-D-glucopiranosas se interconvierten entre si en el medio de reacción y se transforman parcialmente en 2,6-di-O-benzoil-α-D-glucopiranosa. En esta tesis se describen los siguientes compuestos nuevos: N-benzoil-α-D-glucofuranosilamina y su peracetato. N-benzoil-6-O-benzoil-α-D-glucofuranosilamina y su peracetato. N-benzoil-3,6-di-O-benzoil-α-D-glucofuranosilamina y su peracetato. N-benzoil-5,6-di-O-benzoil-α-D-glucofuranosilamina y su peracetato. N-benzoil-β-D-glucofuranosilamina. N-benzoil-3,6-di-O-benzoi1-β-D-glucofuranosilamina y su peracetato. 2,4,6-tri-O-benzoil-α-D-glucopiranosa y su peracetato. 3,4,6-tri—0—benzoil-α-D-glucopiranosa y su peracetato. 1,3,4-tri—0—acetil-2,6-di-O-benzoil-α-D-glucopiranosa. Se determinaron y analizaron los espectros de R.M.N.-1H de las afitaxfias aisladas y de los derivados acetilados preparados, los cuales permitieron establecer y/o confirmar las posiciones de los grupos benzoiloxi y las configuraciones anoméricas. Sobre la base de la información proporcionada por la espectroscopia de R.M.N.-1H, se estudiaron las conformaciones en solución de los compuestos obtenidos. Por amonólisis de 2,3,4,6-tetra-O-benzoil-1-O-benzoil(carbonilo14C)-α-D-glucopiranosa en las condiciones empleadas en esta tesis se demostró que el benzoiloxi-C-l forma principalmente benzamida (91.5%) y muy poco benzoato de amonio (2.5%). El benzoato de amonio y el ácido benzoico aislados (en total 0.972 moles) se formarian a expensas del benzoiloxi-C-2, como se argumenta en el Capítulo VI. Sobre la base de los resultados experimentales obtenidos en esta tesis, y teniendo en cuenta los progresos logrados en los últimos tiempos en el conocimiento de los mecanismos de las transformaciones que dan origen a los productos de la reacción de Wohl, se intenta una interpretación distinta de la propuesta inicialmente por Isbell y Frush. La interpretación que se adelanta permite sistematizar no sólo los resultados obtenidos en este trabajo sino una gran parte de los descriptos en 1a literatura relacionados con esta reacción.

Tesis de Maestría

Fil:Kievsky, Alejandro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.