Catálogo de publicaciones

Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Doctor en Medicina y Cirugía 118 h. : tabl., 28 cm

Tesis para obtener el grado de Magister en Ciencias Agropecuarias, de Universidad Nacional de Córdoba, 2016

Tesis de Maestría

El melanoma es una neoplasia que surge como consecuencia de la proliferación descontrolada de los melanocitos. El comportamiento de este tipo tumoral es impredecible dado que puede variar desde la regresión espontánea hasta una rápida progresión y muerte del portador del tumor. El aumento de la incidencia de esta enfermedad se halla entre las más altas, y hasta el momento no se han desarrollado terapias que sean realmente efectivas. Varios estudios, han demostrado que el desarrollo del melanoma de piel es más desfavorable en pacientes hombres que en mujeres, y que la supervivencia de las mujeres es considerablemente mayor. Ha sido teóricamente propuesto que los andrógenos tienen un papel clave en el peor pronóstico masculino, y que una terapia con antiandrógenos podría tenerse en consideración en pacientes hombres con melanoma. En este trabajo de Tesis se investigó, en primer lugar, la presencia de receptores androgénicos (RA) en el melanoma humano, se procedió luego a la caracterización bioquímica y biológica de los mismos y por último se analizó la influencia de la acción antiandrogénica en el curso clinico de esta enfermedad. En los estudios realizados se utilizaron tres lineas derivadas de melanoma humano obtenidas en el laboratorio: IIB-MEL-J, IIB-MEL-LES e IIB-MEL-LAN. Los análisis de Scatchard de las tres lineas estudiadas, utilizando la unión del andrógeno sintético marcado R1881, revelaron la presencia de un solo tipo de receptor con una constante de disociación aparente (Kd) de 11 nM a 37 °C y una capacidad de binding de 326 fmol/mg de proteina, 58,4 fmol/10 6 células o de 35.000 sitios por célula para IIB-MEL-J, una Kd de 15 nM a 37 °C y una capacidad de binding de 280,6 fmol/mg de proteína, 30,8 fmol/10 (6)células o de 18.500 sitios por célula en el caso de IIB-MEL-LES y Kd de 14 nM a 37 °C, capacidad de binding de 206,4 fmol/mg de proteína, 25,59 fmol/10 (6) células o de 15.400 sitios por célula en el caso de IIB-MEL-IAN. Los estudios sobre la especificidad de la unión del ligando radiactivo a estos receptores, revelaron un comportamiento atípico de los mismos en las tres líneas analizadas. No sólo los andrógenos testosterona (T), dihidrotestosterona (DHT), R1881 y el antiandrógeno hidroxi-flutamida (OH-Flu) compitieron con [3H]R188l, sino que estradiol (E2), progesterona (Pg) y cortisol (F), a 500 X de exceso, también fueron capaces de desplazar la unión del esteroide sintético al RA. A nivel inmunocitoquímico, no existieron evidencias de la presencia de receptores estrogénicos o de progesterona en las tres líneas de melanoma, mientras la inmuno- reactividad para RA fue positiva en las tres líneas estudiadas. La tinción nuclear fue vigorosa, y la intensidad marcada, por encima del 70% de las células analizadas. La presencia del RA fue analizada, además, en biopsias correspondientes a metástasis de melanomas provenientes de distintos pacientes. En todos los casos la reactividad obtenida con el anticuerpo monoclonal (AMC) ANI-IS fue positiva y la intensidad marcada. Estudios in vitro sobre la acción de distintas hormonas y antihormonas revelaron que DHT, T, E2, o Pg estimularon la proliferación celular de IIB-MEL-J, IIB-MEL- LES e IIB-MEL-IAN mientras OH-Flu, casodex (Cas) o Tamoxifeno (Tam) la inhibieron significativamente. La acción inhibitoria del crecimiento celular ejercida por los antiandrógenos también se manifestó in vivo cuando se utilizó flutamida (Flu) en ratones atímicos portadores de tumores. Estos animales mostraron una disminución significativa del crecimiento tumoral y un marcado aumento de la sobrevida respecto de animales controles o sometidos a distintas terapias. Los resultados indican la existencia de RA en melanoma humano y un claro efecto protector por parte del antiandrógeno Flu.

En el presente trabajo se describe un método nuevo, distinto de los conocidos, para medir velocidades de disolución de solutos sólidos en solventes líquidos. El método ha resultado ser de facil realización, de reproductibilidad y precisión suficientes para mediciones habituales. Con el método mencionado se han estudiado a)la influencia de la reacción del medio, b) la influencia de la concentración de soluto y c) la influencia de la composición del liquido sobre la velocidad de disolución. a) Los resultados de nuestras mediciones conducen a la conclusión de que la velocidad de disolución del NO3K no es influida prácticamente por la reacción del medio mientras que la del alumbre aumenta al aumentar la acidez del medio. b) Este grupo de mediciones conduce a la conclusión de que, en las condiciones de nuestras experiencias la velocidad de disolución disminuye proporcionalmente a la concentración. c) El resultado cualitativo de esta serie de mediciones es que la velocidad de disolución muestra una tendencia a disminuir al aumentar la concentración de solutos extraños en el medio solvente pero no se puede obtener, con dichas mediciones, ninguna conclusión de carácter cuantitativo.

Tesis presentada para optar al título de Magister Scientiae en el Área Recursos Naturales, de la Universidad de Buenos Aires, en 2007

Tesis (Grado Doctor en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Estación Experimental Agropecuaria-EEA Paraná. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria-INTA. Universidad Nacional de Córdoba. 2014- 204 h. con Apéndices + CD ils.; tabls.; grafs. Contiene Referencia Bibliográfica. Abstract en español e inglés.