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Desórdenes Congénitos de Glicosilación (CDG) son enfermedades genéticas humanas causadas por defectos en la síntesis de N-, O-glicoproteínas o en la síntesis de glicolípidos. Existen distintos tipos de CDG que abarcan defectos en la biosíntesis de azucarares-nucleótidos, transportadores, glicosiltransferasas, transporte vesicular, como también en la biosíntesis de lípidos y anclajes de glicosilfosfatidilinositol (GPI). Las manifestaciones clínicas son muy variadas, se presentan con fenotipos multisistémicos leves, o incluso graves, afectando la mayoría de los órganos y sistemas. Las formas más severas se asocian a alteraciones neurológicas que van desde el retraso psicomotor grave a moderada discapacidad intelectual. Los eventos trombo-hemorrágicos son muy frecuentes, siendo en gran medida causados por alteraciones de agregación plaquetaria. Este espectro fenotípico tan amplio, hace que el diagnóstico sea dificultoso en la mayoría de los casos. En este trabajo de tesis se ha combinado el uso de diferentes tecnologías no implementadas hasta el momento en nuestro país para el diagnóstico de CDG. De esta manera se agilizó el protocolo diagnóstico con aumento de la tasa de éxito en la caracterización de pacientes. La utilización de secuenciación masiva de genes (NGS) en sus diferentes algoritmos (secuenciación del exoma completo, secuenciación de un panel de genes), en combinación con secuenciación Sanger y estudios bioquímicos convencionales (IEF-Tf) nos ha permitido identificar tres pacientes PMM2-CDG,un paciente COG1-CDGy tres pacientes ALG2-CDG, los primeros con una variante en homocigosis no reportada hasta el momento. También se pudo detectar alteraciones secundarias de la glicosilación de transferrina, no asociadas a CDG, llegando a diagnosticar un paciente con mutaciones en el gen DYRK1A. La combinación de NGS trae aparejada la identificación de nuevos genes o bien de variantes clínicas de significado incierto (VUS) en genes ya descritos para CDG, haciendo imperiosa la necesidad de caracterizar y validar estos nuevos cambios detectados. Las herramientas de análisis glicómico incorporadas nos permitieron caracterizar el perfil glicómico de pacientes ALG2-CDG, tanto en glicoproteínas totales de suero como asociado específicamente a Tf, estudios fundamentales para describir este tipo de CDG y defecto de glicosilación que ocasiona este gen mutado en la vía de formación de N-glicanos. La caracterización del perfil glicómico plaquetario en PMM2-CDG permitió aportar conocimiento respecto a mecanismos fisiopatogénicos asociados a la hipoglicosilación en pacientes CDG. Los resultados de esta tesis, en conjunto, destacan la utilidad de la NGS y la implementación de herramientas glicómicas, para ser aplicada al diagnóstico y caracterización de pacientes CDGs, el diagnóstico genético preciso necesario para proporcionar asesoramiento genético, prescribir tratamientos personalizados y proporcionar conocimientos para orientar la investigación hacia la búsqueda de nuevas terapias en el campo de la Medicina Personalizada o Medicina de Precisión.

El siguiente trabajo tendrá la finalidad de investigar sobre los desórdenes respiratorios del sueño en el niño. Los cuales incluyen un amplio espectro, que comprende desde el ronquido primario hasta las formas más graves de síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño (SAOS). El sueño es un estado fisiológico activo cuya ausencia o la mala calidad repercute en alteraciones conductuales y cognitivas tales como dificultades de aprendizaje, memoria y problemas de atención. Estudios en niños con SAOS demuestran una alta prevalencia de compresión maxilar acompañado de mordida cruzada posterior. Frecuentemente desarrollan maxilares en forma de V y estrechos además de una posición baja de la lengua. La descripción correcta del motivo de la consulta y reconocer los síntomas son básicos en la obtención de la anamnesis. Interpretar la queja principal del paciente y todo el ejercicio de diagnóstico nos conducirá por buen camino. Por este motivo, creemos que incluir un cuestionario nos permitirá el diagnostico de SAOS.

Hipótesis: Existen marcadores ecocardiográficos precoces de disfunción miocárdica en pacientes con distrofias neuromusculares. (DMD-DMB Y DMD/B) Objetivos: 1. Describir parámetros Ecocardiográficos Bidimensionales y Doppler de función ventricular en pacientes con distrofias neuromusculares que indiquen el daño miocárdico y compararlos con individuos normales. 2. Determinar por medio de Ecocardiograma Bidimensional y Doppler marcadores de disfunción miocárdica precoz y rela cionarlo con el grado de compromiso neuromuscular. 3. Relacionar los parámetros Ecocardiográficos con parámetros Electrocardiográficos clásicos de afectación cardiaca en la citada población. 4. Relacionar parámetros Electrocardiográficos con escala de VIGNOS en pacientes con distrofia muscular.

74 p. Tesis-Doctor en Medicina y Cirugía-Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas, 2019

La identificación de restos humanos se realiza por razones personales, legales y sociales. La odontología forense participa ya sea en la identificación de un individuo o de múltiples personas, como en los casos de catástrofes. Los métodos de identificación odontológica incluyen procedimientos comparativos entre las informaciones obtenidas de los restos (post-mortem) y los provenientes de registros de quien fuera esa persona en vida (ante-mortem); en casos de no disponibilidad de información ante-mortem, una identificación reconstructiva podrá realizarse con base en parámetros orales y dentales. La Ortopantomografía (OPG) es considerada de gran valor en la identificación de restos humanos. Permite visualizar las estructuras dento-maxilares y áreas vecinas en una sola imagen. El objetivo de este estudio fue determinar la diferencia existente en el poder discriminante respecto de la edad y el sexo cuando se utilizan sólo variables No biológicas y cuando a éstas se le agregan las biológicas. Material y método: Se analizaron un total de 145 OPG digitalizadas de pacientes de ambos sexos mayores de 25 años residentes en la ciudad de Córdoba, Argentina. Se registraron variables de tratamiento odontológico recibido tales como: operatorias, endodoncias, prótesis y cirugías (No biológicas) y variables que evidencian procesos patológicos como así también trastornos en el desarrollo de las estructuras dento-maxilares y su área vecina (biológicas). Se agruparon por sexo y rango de edad. Para los grupos de sexo se realizó la prueba no paramétrica de Mann-Whitney y para los de rango de edad la de Kruskal-Wallis. Se determinó un valor de p de 0,05 para significación estadística. Para establecer el poder discriminante de las variables biológicas agregadas a las no biológicas, se realizó el método no paramético de K-vecino más cercano. Resultados: Se observó una diferencia en los valores medios de las variables Dientes erupcionados (p-valor=0,000), Dientes no erupcionados (p-valor=0,000), Operatoria (p-valor=0,000), Cirugía (p-valor=0,005), Endondoncias (p-valor=0,019), Prótesis (p-valor=0,000), Cálculo (p-valor=0,000) y Hueso Periodontal (p-valor=0,000) También las Anormalidades Mandibulares (p-valor=0,004). Dentro de este último grupo la variable Osteopenia/Osteoporosis fue la que mostró diferencias significativas (p-valor=0,000). Las variables No biológicas permitieron clasificar a los individuos según rangos de edad correctamente en el 48,5% de los casos (n=64), mientras que al agregar como predictores las variables Biológicas, el porcentaje de individuos clasificados correctamente aumentó al 62,1% de los casos (n=82). Con respecto al sexo, el 41% (n=60) fueron hombres y el 59% (n=85) de los casos fueron mujeres. Se observó diferencia significativa sólo en la variable Anormalidades Temporomandibulares (p-valor=0,001), dentro de la cual la Osteoartrosis presentó diferencia significativa (p-valor=0,001). Al analizar los resultados de la clasificación utilizando como predictores sólo variables No biológicas, se logró una clasificación correcta en el 47% de los casos (n=62). Al agregar la variable biológica Anormalidades Témporomandibulares, el porcentaje de casos clasificados correctamente aumentó al 53,8%. Se concluye que el uso de variables máxilo-dento-periodontales aumenta el porcentaje de casos clasificados correctamente cuando se utilizan métodos no paramétricos de clasificación, por lo tanto se constituyen en parámetros estadísticos de valor identificatorio y antropológico para esta población.

Las escoliosis de comienzo temprano son las que se inician en los primeros años de vida por múltiples causas. Una de ellas es la Parálisis Cerebral (PC) espástica, en niños con compromiso severo. Según la literatura la escoliosis neuromuscular aparece en la PC hacia los 7 u 8 años, raramente en niños más pequeños, aunque está descripta en menores de 6 años.

OBJETIVO: Determinar la distribución de tensiones en arcos de Niti Superelástico (aleación estoquiométrica de Níquel titanio) para Ortodoncia de sección redonda y diferentes diámetros en un ensayo de flexión y complementado con análisis por elementos finitos. MAT. Y MET. Se evaluaron dos grupos de arcos de ortodoncia compuestos por Niti superelástico de dos diámetros diferentes (A: Ø 0.014”=0,355mm; B: Ø 0.016”=0,406mm) dentro de los cuales se constituirán subgrupos de acuerdo a las marcas comerciales (Grupo 1 diámetro 0.014”: G1.1: Forestadent, G1.2: RMO, G1.3: ORMCO, G1.4: GAC, G1.5: 3M; Grupo 2 diámetro 0.016”: G2.1: Forestadent, G2.2: RMO, G2.3: ORMCO, G2.4: GAC, G2.5: 3M). Se utilizó un soporte regulable y se le da una distancia interapoyos de 21mm (lo que correspondería a una sección de arco libre entre dos puntos); lo cual sirvió para realizar ensayos de flexión simétrica simple en carga y en descarga. Para las pruebas mecánicas se utilizó una máquina universal de ensayos INSTRON ® modelo #4486, hasta generar un desplazamiento de 8 mm a una velocidad de carrera de 0.5mm/min. Se realizaron en baño líquido con agua destilada a temperatura de 37 grados centígrados, controlada con termómetro de mercurio marca LUFT® Germany y mantenida con un sistema de bombeo y recirculación que asegura la misma temperatura en todo el baño. En ambos grupos se evaluaron las relaciones entre la carga aplicada para lograr deflexión en cada arco y la distancia que éste recorre. Los resultados del estudio fueron sometidos a análisis estadísticos paramétricos. RESULTADOS: Los resultados, estadísticamente significativos en ambos grupos, revelaron los más altos valores de carga para diámetro 0.014” en RMO (69,80gf) comparado con el 0.016” de la marca ORMCO (69,70gf), tanto en carga como en descarga. Los resultados en menor carga registrados fueron de GAC (52,5gf) en diámetro 0.014” y 0.016” fue ORMCO (69,70gf). Para la descarga el resultado menor en 0.014” fue GAC (29,2gf) y 0.016” fue ORMCO (38,8gf). Además se realizó un análisis complementario en descarga a fase austenítica para medir la distancia que el arco recorría en esta fase, mostrando que los valores más bajos son para 3M(5,46mm) en el grupo 1 y RMO(6,20mm) en el grupo 2. CONCLUSIONES: Los arcos del mismo diámetro exhiben distintos valores al ser accionados durante el ensayo mecánico, tanto en trayectoria de carga como en descarga. Las distancias de desplazamiento funcional del arco en descarga hacia la fase austenítica son todas distintas y varían de acuerdo a la marca comercial. Hay diferencias en las curvas de tensión-deformación y carga-deflexión entre diferentes marcas comerciales y diferentes diámetros. Las tensiones que se encontraron en este estudio son acordes con los estándares ortodóncicos descriptos en la bibliografía. La coincidencia entre el ensayo mecánico y los parámetros evidenciados por el análisis con elementos finitos, permiten considerar a éste último como método predictivo aproximado del comportamiento de estos arcos.