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Modulación por óxido nítrico de receptores ionotrópicos de GABA

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Autores/as: Javier Gasulla ; Daniel Juan Calvo

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No requiere 2014 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Medicina clínica  

El NO es una molécula altamente difusible y reactiva producida en el sistema nervioso que actúa como mensajero neuronal y participa en procesos fisiológicos y patológicos. El NO modula la actividad de numerosos receptores de neurotransmisores y canales iónicos. En particular, los GABAARs pueden ser modulados por agentes rédox y por NO, aunque los efectos y mecanismos de este último no están claros. En esta tesis, caracterizamos los efectos del NO sobre GABAρ1Rs expresados de forma heteróloga y estudiamos la actividad de los GABAARs fásicos y tónicos de células piramidales en rebanadas de hipocampo con distintos niveles de NO. Los receptores homoméricos GABAρ1 se expresaron en ovocitos de Xenopus laevis, y las respuestas evocadas por GABA se registraron electrofisiológicamente, en presencia y ausencia de donantes de NO. Las respuestas se potenciaron significativamente por el NO de forma rápida, reversible y dosis-dependiente. El bloqueo químico de las cisteínas mediante reactivos selectivos para sulfhidrilos previno la potenciación por NO, indicando que las cisteínas participan de la modulación. Cada subunidad ρ1 tiene solo tres cisteínas, las dos extracelulares que forman el cys-loop (C177 y C191) y una intracelular (C364). El reemplazo por alanina de la C364 no modificó los efectos del NO sobre el receptor, lo que sugiere que el NO potencia los GABAρ1Rs a través de una interacción con el cys-loop extracelular. Por otra parte, en rebanadas de hipocampo, se realizaron registros con la técnica de patch-clamp en configuración célula entera, y se estudiaron los efectos del NO sobre los GABAARs. Las corrientes fásicas se registraron aplicando puffs de GABA y, las corrientes tónicas se midieron analizando la IH antes y después de la aplicación de bicuculina (BIM). El nivel de NO se incrementó por la aplicación de donantes de NO y se disminuyó bloqueando la producción de la NOS. El incremento en los niveles de NO no modificó significativamente la actividad de los GABAARs. Sin embargo, el bloqueo de la síntesis de NO endógeno potenció la corriente GABAérgica tónica y la evocada por puffs de GABA. Estos resultados indican que los efectos del NO sobre los GABAARs son dependientes de la subunidad y sugieren que las acciones del NO en el hipocampo estarían en parte mediadas por la modulación de la actividad inhibitoria.

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Modulating Cytokines as Treatment for Autoimmune Diseases and Cancer

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Cobertura temática: Ciencias médicas y de la salud - Medicina clínica  


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Modulators of hypothalamic-pituitary-gonadal axis for the control of spermatogenesis and sperm quality in vertebrates

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ISBNs: 9782889193585 (impreso)

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No requiere 2014 Directory of Open access Books acceso abierto

Cobertura temática: Medicina clínica - Ciencias de la salud  


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Molecular & Cellular Oncology

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ISSNs 2372-3556 (en línea)

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No requiere desde ene. 2022 / hasta oct. 2026 Directory of Open Access Journals acceso abierto

Cobertura temática: Medicina clínica  


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Molecular Advances in Diagnosis and Treatment of CNS Tumors

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Cobertura temática: Ciencias médicas y de la salud - Medicina clínica - Ciencias sociales  


Molecular and Cellular Endocrinology

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ISSNs 0303-7207 (impreso) 1872-8057 (en línea)

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No detectada desde ene. 1974 / hasta dic. 2023 ScienceDirect

Cobertura temática: Medicina clínica  


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Molecular and Cellular Epilepsy

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ISSNs 2330-3891 (en línea)

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No requiere desde oct. 2026 / hasta oct. 2026 Directory of Open Access Journals acceso abierto

Cobertura temática: Medicina clínica - Psicología y ciencias cognitivas  


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Molecular and Cellular Mechanisms of Preeclampsia

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978-3-0365-2529-7 (en línea)

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Cobertura temática: Ciencias naturales - Ciencias biológicas - Medicina clínica - Medios de comunicación  


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Molecular and Cellular Pathways in NK Cell Development

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Cobertura temática: Ciencias médicas y de la salud - Medicina clínica - Ciencias sociales  


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Molecular Autism

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ISSNs 2040-2392 (impreso)

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No requiere desde feb. 2010 / hasta oct. 2026 BioMedCentral.com acceso abierto
No requiere desde ene. 2010 / hasta oct. 2026 Directory of Open Access Journals acceso abierto
No requiere desde ene. 2010 / hasta oct. 2026 PubMed Central acceso abierto

Cobertura temática: Ciencias biológicas - Medicina básica - Medicina clínica