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Estudio de Lumazina Sintasa de Brucella como proteína transportadora de antígenos: relación entre estructura, estabilidad e inmunogenicidad

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Autores/as: Natalia Ainciart ; Fernando A. Goldbaum

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2011 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto
La proteína lumazina sintasa de Brucella abortus (BLS) tiene características estructurales, de estabilidad y de inmunogenicidad que la convierten en un candidato interesante para su utilización como carrier o proteína transportadora de distinto tipo de moléculas (péptidos, dominios proteicos, azúcares, etc) BLS tiene una estructura de dímero de pentámero en solución y los estudios realizados en el laboratorio establecieron que tiene una temperatura de melting aparente de 89 °C y un ΔG de desnaturalización de 320 ± 22 kJ/mol. Además, genera una alta respuesta tanto celular como humoral cuando la proteína recombinante es administrada en ratones o conejos (inclusive sin adyuvante) o como vacuna a DNA en un vector de expresión eucariota. La fusión de distintos péptidos y dominios proteicos en su extremo amino terminal da lugar a quimeras de BLS y permite utilizarla como proteína transportadora y aumentar la inmunogenicidad contra las moléculas transportadas en distintos modelos animales. BLS se disocia en dos pentámeros plegados cuando es incubada con cloruro de guanidinio 2M o en buffer fosfato a pH 5. Si la concentración de desnaturalizante aumenta por encima de 2,3 M, se produce una disociación y desnaturalización concertadas que dan lugar a monómeros desplegados. Conocer en detalle estos equilibrios nos permitió diseñar dos estrategias para obtener proteínas mixtas de BLS que contuvieran una mezcla de péptidos provenientes de dos quimeras diferentes. Obtuvimos proteínas mixtas con diferente cantidad de péptido OMP31 y pudimos establecer una relación lineal entre la inmunogenicidad y la densidad de epitopes en la presentación antigénica. Al mismo tiempo, obtuvimos mutantes de estabilidad de BLS y estudiamos el efecto que tiene la estabilidad de la proteína transportadora en la inmunogenicidad contra el péptido transportado. Mediante el estudio de este modelo pudimos establecer que la densidad local de epitopes que se consigue con las quimeras de BLS y las elevadas estabilidad e inmunogenicidad intrínseca de BLS son las principales características que hacen que esta proteína funcione tan eficientemente como carrier de moléculas.
tesis Acceso Abierto
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Estudio de marcadores biológicos de la célula tumoral: análisis in vitro e in vivo mediante la producción de anticuerpos monoclonales

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Autores/as: Amalia Koss ; Alberto Horenstein

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 1989 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto
Fil:Koss, Amalia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.
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Estudio de marcadores del sistema inmune en roedores en un contexto de estrés: Su aplicación a estudios eco-epidemiológicos

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Autores/as: Pablo Fernando Cuervo Bustamante ; Pablo Martín Beldoménico ; Gabriela Palacios ; Roxana Zenuto ; Gabriel Sequeira ; Andrea Laura Racca

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2017 Biblioteca Virtual de la Universidad Nacional del Litoral (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Ciencia política  

Los animales despliegan diversas estrategias para afrontar los desafíos ambientales, siendo moduladas por la respuesta de estrés. Un desenlace habitual de su acción sostenida es la inmunosupresión, suponiendo consecuencias sobre la interacción hospedador-parásito. En vista del rol de los roedores como reservorios de agentes infecciosos, se evaluaron tres hipótesis: i) los factores estresantes poseen un efecto diferencial sobre los diferentes compartimentos del sistema inmune del roedor; ii) el incremento de un compartimento específico del sistema inmune redunda en la reducción de otro, cuya magnitud depende de la exposición al estrés; iii) la inversión diferencial en los distintos compartimentos del sistema inmune, influenciada por niveles de estrés, se encuentra asociada al tipo e intensidad de agente parasitario presente. Las primeras dos hipótesis se abordaron mediante un experimento de estrés crónico con ratas de laboratorio, en el que se evidenció que la exposición prolongada a restricción alimentaria y/o conflicto social resultó en diferentes patrones de inversión somática, y en la estimulación de la inmunidad humoral innata y adquirida. La tercera hipótesis se evaluó con un ensayo con roedores de vida libre, en que se manipuló la disponibilidad de alimento. Este ensayo develó que la densidad de individuos y la disponibilidad de recursos constituirían estímulos estresores; difiriendo las estrategias de defensa según especie y sexo del hospedador, y el tipo de parásito. Estos hallazgos de ensayos con distinto grado de control y realismo, suscitan nuevos interrogantes acerca de la interrelación hospedador-parásito-ambiente, expandiendo nuestra comprensión sobre la susceptibilidad del hospedador y las dinámicas parasitarias.
tesis Acceso Abierto
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Estudio de materiales de electrodo para la detección de contaminantes ambientales

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Autores/as: Marcela A. Bavio ; Ana María Castro Luna ; Teresita Kessler

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No requiere 2011 SEDICI: Repositorio Institucional de la UNLP (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Ciencias naturales - Ciencias químicas  

Dada la importancia de los temas relacionados con la contaminación del medio ambiente y su incidencia en la salud, se estableció el marco general del tema de Tesis en el estudio, desarrollo, caracterización y prueba de materiales de electrodo que permitan la detección electroquímica de monóxido de carbono. Se establecieron los siguientes objetivos. Objetivo general: Desarrollar y caracterizar por técnicas físicas y fisicoquímicas nuevos materiales compuestos del tipo sustrato primario/polímero conductor y/o negro de carbón y/o nanotubos de carbono/material catalítico de interés en la determinación de sustancias contaminantes y de posible aplicación como sensores. Objetivos específicos: - Preparación de electrodos poliméricos compuestos utilizando diferentes materiales como sustrato primario; una vez sintetizada la película polimérica, se dispersa en la misma el material catalítico que permitirá la detección y determinación cuantitativa de contaminantes, especialmente de CO. Las etapas consisten en: 1) a. Electrosíntesis de polianilina, PANI, sobre un sustrato primario dado. b. Electrosíntesis de PANI con agregado de partículas de carbón. 2) Incorporación del material catalítico. 3) Caracterización física de los electrodos poliméricos compuestos. 4) Estudios electroquímicos usando electrodos de material compuesto para la detección de CO adsorbido y en solución. - Preparación de catalizadores soportados sobre partículas de carbón para la detección y determinación de CO. Las etapas son: 1) Preparación del catalizador sobre diferentes soportes de carbón, como negro de carbón de gran área (Vulcan XC-72R) y nanotubos de carbono, NTC. 2) Construcción del electrodo de trabajo que consiste en una película delgada del material catalítico soportado sobre un disco de carbón vítreo. 3) Caracterización física de los electrodos. 4) Estudios electroquímicos de detección de CO adsorbido y en solución. - Estudio de la potencial aplicación de los electrodos desarrollados para la electrooxidación de metanol. Comparación del comportamiento electrocatalítico de los diferentes materiales preparados y determinación de la mayor actividad catalítica.
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Estudio de materiales fotosensibles e hidruros: Su aplicación a dispositivos electrónicos y reservorios de hidrógeno

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Autores/as: Rocío del Pilar Napán Maldonado ; Eitel Leopoldo Peltzer y Blancá

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No requiere 2014 SEDICI: Repositorio Institucional de la UNLP (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Ingenieria ambiental  

En este trabajo se muestra el estudio realizado sobre materiales que serán utilizados en el diseño de una celda solar para su aplicación en el ciclo de producción de hidrógeno, también en este contexto se han estudiado compuestos capaces de almacenar el hidrógeno producido, de manera de cerrar el círculo propuesto de generación y almacenamiento de hidrógeno. En la primera etapa, se realizó el estudio de materiales semiconductores mediante primeros principios, con esta herramienta se estudiaron las propiedades electrónicas de los sistemas M:TiO2 (donde M: metales de transición 3d). En la segunda etapa, se llevó a cabo la modelización de una celda solar multijuntura, empleando los materiales obtenidos en la primera etapa. Mediante el diseño propuesto de la estructura de la celda solar se logró una eficiencia del 10% para la producción del hidrógeno. Finalmente, en la tercera y última etapa, una vez obtenido el hidrógeno, se realizaron estudios para determinar cuáles serían los materiales más viables para retener y liberar el H. Con esta finalidad, se estudiaron series de hidruros binarios y ternarios, con diferentes estructuras cristalinas, para determinar que compuesto presenta una mejor perspectiva para el almacenamiento de H.
tesis Acceso Abierto
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Estudio de materiales nanoestructurados mediante microscopia de efecto túnel

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Autores/as: Juan Carlos Moreno López ; Mario César Guillermo Passegi ; Carolina Vericat ; Nora Pellegri ; Andrea Braga ; Julio Ferrón

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No requiere 2011 Biblioteca Virtual de la Universidad Nacional del Litoral (SNRD) acceso abierto
En esta tesis se estudian dos tipos de superficies nanoestructuradas, generadas sobre muestras de grafito pirolítico altamente orientado (HOPG, del inglés highly oriented pyrolytic graphite) luego de ser bombardeada con iones de Ar+ y cobre monocristalino en su orientación (100), “Cu(100)”, luego de depositarle fluoruro de aluminio (AlF3). En la superficie de ambos materiales usados como substratos, se generan estructuras a escala nanometrica, en un caso producidas por la cascada de colisiones que provocan los iones de Ar+ al colisionar con la superficie de grafito, y en el otro, debido a la formación de islas de AlF3 sobre la superficie de cobre. Los estudios de las nanoestructuras generadas se realizan principalmente mediante la técnica microscopia de efecto túnel (STM, del inglés Scanning Tunneling Microscopy).
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Estudio de mecanismos de la inmunidad innata en la patogénesis de la leptospirosis

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Autores/as: Maia Tatiana Cedola ; Ricardo Martín Gómez

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No requiere 2014 SEDICI: Repositorio Institucional de la UNLP (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Ciencias biológicas  

El trabajo de tesis consta de tres bloques: 1) la caracterización de dos proteínas (BatA y BatB) codificadas en el genoma de Leptospira interrogans; 2) el estudio del rol de los neutrófilos durante la infección con Leptospira interrogans, utilizando un modelo de leptospirosis murina experimental; 3) el análisis de la relación entre el polimorfismo Arg753Gln del TLR2 humano y la leptospirosis.
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Estudio de mecanismos de pre y post-condicionamiento como estrategia de inducción de tolerancia isquémica retiniana

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Autores/as: Diego Carlos Fernandez ; Ruth E. Rosenstein

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No requiere 2012 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Medicina clínica  

La isquemia es un componente central de diversas enfermedades retinianas que pueden provocar ceguera irreversible. Al presente, no existen tratamientos efectivos frente al daño isquémico retiniano. En este trabajo de Tesis se demostró por primera vez, que el post-condicionamiento isquémico (PostC) inducido por la aplicación de pulsos breves de isquemia en forma posterior a una isquemia prolongada, revierte significativamente las alteraciones funcionales e histológicas provocadas por una isquemia retiniana deletérea. En cuanto a los mecanismos involucrados en este fenómeno, los resultados obtenidos sugieren la participación de la síntesis de novo de proteínas y la actividad de la isoforma inducible de la óxido nítrico sintasa. Además, se demostró que el daño isquémico, al menos en parte, es causado por un aumento en las concentraciones sinápticas de glutamato y que el PostC podría proteger a la retina al disminuir este parámetro. A continuación, se realizó una caracterización del daño de la retina y la vía visual en un modelo de retinopatía diabética experimental inducido por la inyección de estreptozotocina (STZ). A nivel retiniano, se observaron alteraciones funcionales, vasculares y morfológicas significativas. En estadíos tempranos luego de la inyección de STZ se observaron alteraciones axo-gliales en la porción distal del nervio óptico, que podrían constituir el primer cambio estructural en la vía visual diabética. El condicionamiento isquémico (aplicación de pulsos semanales de isquemia) revirtió significativamente todas estas alteraciones, tanto a nivel de la retina como de la vía visual. Asimismo, los resultados obtenidos sugieren que la disminución en los niveles de VEGF y la restauración de la actividad de glutamina sintetasa podrían participar activamente en la protección inducida por el condicionamiento isquémico frente a las alteraciones provocadas por la retinopatía diabética. Finalmente, se demostró que las células ganglionares retinianas intrínsecamente fotosensibles en particular, y el sistema visual no formador de imagen en general, se preservan en etapas avanzadas de diabetes. En suma, los resultados obtenidos en este trabajo constituyen avances originales en la comprensión de los mecanismos involucrados en la lesión retiniana inducida por isquemia aguda y por diabetes, así como en la posibilidad de prevenir ambos procesos a través de la inducción de tolerancia isquémica. La demostración de que el sistema visual no formador de imagen es menos susceptible al daño diabético representa una valiosa pieza de información respecto a este sistema no canónico de transducción de la información luminosa.
tesis Acceso Abierto
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Estudio de mecanismos de promoción e interferencia de la memoria de reconocimiento de objetos

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Autores/as: María Eugenia Villar ; Haydée Viola

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2016 Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Psicología y ciencias cognitivas  

La memoria de reconocimiento hace referencia a la habilidad de identificar si un objeto o una situación fueron experimentados previamente. Esta memoria se evidencia en roedores por la tendencia natural a explorar por más tiempo aquellos estímulos novedosos respecto a los familiares. En el presente trabajo nos enfocamos en estudiar el fenómeno de interferencia retroactiva (IR) y de promoción de memorias de reconocimiento, utilizando diferentes versiones de la tarea: Reconocimiento de Objeto en contexto (ROC), Reconocimiento de Objeto Novedoso (RON) y Reconocimiento Espacial de Objetos (REO). Tanto para el fenómeno de IR estudiado en la tarea de ROC (Capítulo 1), y en la tarea de RON (Capítulo 2), como para el fenómeno de promoción estudiado en la tarea de REO (Capítulo 3), se caracterizaron las condiciones requeridas para que estos fenómenos ocurran (influencia del contexto y de los objetos), así como los requisitos temporales y los procesos mnemónicos afectados. Por último, inactivamos o bloqueamos la traducción proteica en el Hipocampo dorsal o en la Corteza medial prefrontal, con el fin de dilucidar si la colaboración o la competencia en el uso de la actividad cerebral o de recursos proteicos pueden explicar los fenómenos de promoción e interferencia de la memoria.
tesis Acceso Abierto
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Estudio de mecanismos de retención de alcanoles en columnas de cromatografía gaseosa con fases estacionarias constituídas por mezclas de escualano y óxido de tri-n-octilfosfina (TOPO)

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Autores/as: Lílian Mónica Romero ; Reynaldo Castells ; Ángel Nardillo

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Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2004 SEDICI: Repositorio Institucional de la UNLP (SNRD) acceso abierto

Cobertura temática: Ciencias naturales - Ciencias químicas  

Los objetivos del presente trabajo consistieron en: i) El estudio de las condiciones para la determinación de coeficientes de partición de solutos altamente polares como alcanoles en escualano puro. Las razones que motivaron el estudio de este tema tienen su origen en el hecho de que las medidas de coeficientes de partición gas - líquido a dilución infinita en sistemas que involucran solutos altamente polares en fase estacionarias no polares determinados por medio de cromatografía gas líquido sufre de una importante dificultad experimental. Tal dificultad consiste en que se obtienen tiempos de retención dependientes del tamaño de muestra y picos asimétricos, convirtiendo la información resultante en datos de escasa significancia termodinámica. Consecuencia de ello es que ciertos sistemas factibles de ser estudiados por cromatografía se han visto postergados o deficientemente investigados. El tratamiento de asociaciones moleculares se ha limitado a sistemas con solutos escasa o moderada polaridad. Diversas han sido las propuestas para tratar de resolver este inconveniente, pero no se ha logrado consenso acerca de las mismas. ii) Una vez conseguido el objetivo anteriormente mencionado la etapa siguiente fue estudiar mezclas de óxido de tri-n-octilfosfína (TOPO) con escualano como fases estacionarias pensando en la posibilidad de mejorar la selectividad respecto de escualano puro.