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La angiognésis tumoral es el proceso que involucra la proliferación de vasos sanguíneos hacia el tumor en desarrollo. Los capilares que llegan al tumor aportan nutrientes y oxígeno y la vía de acceso de las células tumorales a circulación. Por lo tanto, este proceso es indispensable para el crecimiento tumoral y la diseminación metastásica. Además de existir factores angiogénicos liberados por la células tumorales, se ha descripto que células del huésped pueden colaborar en este proceso. En este laboratorio se demostró que los linfocitos T provenientes de ratones portadores de tumor, tienen actividad angiogénica. El objetivo de este trabajo fue identificar factores que estuvieran alterados durante el crecimiento tumoral y que fueran capaces de estimular los linfocitos para desencadenar la respuesta angiogénica (SLIA). Particularmente se estudió la importancia de la síntesis de poliaminas (PA) y de la producción de radicales libres de oxígeno (ROS) en este proceso. Se encontró que si bien la síntesis activa de PA es indispensable para la actividad angiogénica de los linfocitos, estos metabolitos no son inductores de SLIA. Cuando se investigó la importancia de la producción de ROS en la SLIA, se observó: a) el bloqueo de la SLIA por la administración de secuestradores de ROS a ratones portadores de tumor; b) aumento de peroxidación lipídica en el bazo de ratones portadores de tumor; c) aumento en el cociente entre la actividad de las enzimas antioxidantes SOD y CAT en el bazo normal, que continuaba incrementándose durante el crecimiento tumoral. Luego se determinó in vitro que el peróxido de hidrógeno era el único ROS capaz de inducir esta respuesta angiogénica, coherentemente con los hallazgos realizados in vivo sobre la peroxidación lipídica y el desbalance SOD/CAT. Finalmente se observó que la administración in vivo de esta molécula estimula la respuesta SLIA en forma análoga a la inducida por las células tumorales.

Prince, Alejandro, 1957-

Fil:Lauinger de Medrano, Estela E.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

1-Se describe individualmente los alcaloides aislados hasta el presente de la planta Atropa bolladonna L., señalándose algunas de sus propiedades farmacológicas. 2- Se efectúa una revisión de los trabajos realizados para establecer la estructura de la cuscohigrina. 3) Se describen los tipos más importantes de reacciones químicas aparentemente involucradas en las síntesis biológicas de los alcaloides. 4) Se comentan los problemas relacionados con el lugar y tiempo de biosíntesis de los alcaloides del tropano y pirrolidínicos. Se comentan las experiencias realizadas para el estudio de la biosíntesis de hiesciamina y scopoamina, como así también para la stachydrina, la cuscohigrina y la higrina. Con los dos primeros alcaloides el estudio fue dividido entre el del anillo tropánico y el del ácido trópico. 6- Se describen las experiencias realizadas en este trabajo de investigación. Estas consistieron en: i- Síntesis de cuscohigrina y preparación del diperclorato de la misma; este derivado no estaba descripto en la literatura. ii- Desarrollo de un método rápido para el aislamiento de los alcaloides de interés de los extractos de la planta, utilizando cromatografía en una columna de Celite previamente tratado con ácido. iii- Ensayo con material inactivo de las degradaciones que se utilizaron luego con los alcaloides radiactivos; estas degradaciones fueron: a) aislamiento del carbono carbonílico de la cadena de tres carbonos de la cuscohigrina. Se realizó por tratamiento del alcaloide con fenil litio seguido de hidrólisis y oxidación del producto fenilado a ácido benzoico. El intermediario fenilado, 1,3-di-(2-N-metil pirrolidin)-2-fenil-propan-2-ol, no descripto en la literatura, fue aislado e identificado. b) aislamiento de los metilenos adyacentes al carbonilo de la cadena de tres carbonos de la cuscohigrina; esta operación se realizó por oxidación del alcaloide a ácido higrínico y descarboxilación de este último. c) Aislamiento de los grupos N-metilo de los alcaloides cuscohigrina e hiosciamina mediante tratamiento con ácido iodhídrico, que produce demetilación con formación de ioduro de metilo, el que fue capturado como iodo metilato de trimetilamina. d) hidrólisis de hiescinamina a ácido trópico y tropina; estos productos fueron sometidos a las siguientes degradaciones: d1) la tropina fue oxidada a N-metil succinimida, lo que permitió medir la radiactividad presente en el anillo pirrolidínico. d2) el ácido trópico fue degradado en diversas formas. La descarboxilación permitió medir la radiactividad presente en el grupo carboxilo. La oxidación a ácido benzoico y descarboxilación de éste por tratamiento por azida sódica permitió medir la radiactividad presente en el carbono metínico y en el anillo aromático del ácido trópico. iv- Síntesis de metil-ornitinas marcadas con ^3H. Utilizando DL-ornitina y sulfato de metilo-^3H ornitina y la DL-o-N-metil-^3H ornitina. 7- Se describen las experiencias de inoculación a ejemplares de Atropa belladona, en ensayos separados, de acetato de sodio-1-^13C, acetato de sodio-2-^14, monoclorhidrato de DL-α-N-metil-^3H ornitina, monoclorhidrato de DL-o-N-metil-^3H ornitina y succinato de amonio-1,4-^14C. 8- En base a los resultados obtenidos en las experiencias mencionadas en el punto 7 y a los estudios degradativos efectuados sobre los alcaloides aislados de las plantas inoculadas con los precursores radiactivos, se propone una teoría para la síntesis biológica de cuscohigrina e hiosciamina; partiendo de ornitina, y pasando por δ-N-metil ornitina y 4-metilamino butanal, se produciría el intermediario Δ-N-metil pirrolinio, el que condensaría con acetoacetil CoA para producir un intermediario que por descarboxilación generaría higrina, precursor común de hiosciamina y cuscohigrina. Se discuten también probables caminos biosintéticos para el ácido trópico incluyendo los resultados obtenidos en este trabajo.

l) Se describen individualmente los alcaloides aislados hasta el presente de la planta Pagara coco, indicándose brevemente en cada caso el método seguido para efectuar las determinaciones de estructura. 2) Se enumeran las hipótesis existentes y los trabajos realizados acerca de la biosíntesis de los alcaloides furoquinolínicos. 3) Se describen las experiencias realizadas en este trabajo de investigación, las cuales consistieron en lo siguiente: I) Aplicación de métodos ya descriptos para el aislamiento de skimmianina y β-sitosterol en cada uno de las experiencias. II) Ensayo con material inactivo de las degradaciones que se utilizaron luego con los alcaloides radiactivos. Dichas degradaciones fueron: a) Oxidación de skimmianina a ácido skimmiánico y posterior descarboxilación del mismo, captándose el dióxido de carbono formado, cuya actividad representaba la del C-3 del alcaloide, y aislándose el producto descarboxilado. b) Aislamiento de los carbonos correspondientes a los grupos metilos de los metoxilos. c) Reducción de skimmianina a su tetrahidro derivado, y posterior oxidación de éste, aislándose ácido propiónico, que representaba la actividad de los C-ll, C-3 y C-2, y ácido acético, cuya actividad representaba la de los C-3 y C-2. III) Síntesis del alcohol 3,3-dimetilalílico-l-14C y del ácido 3,3-dimetilacrílico-1-14-C partiendo de acetato de sodio-1-14C. IV)Se describen las experiencias de inoculación a ejemplares de Fagara coco, en ensayos separados con acetato de sodio-l-14C, formiato de sodio-l4C, ácido mevalónico-4-l4c, ácido mevalónico- 5-14C, alcohol 3,3-dimetilalílico-l-14 C, y ácido 3,3-dimetilacrílico- l-l4c. 4) En base a los resultados obtenidos con las experiencias mencionadas, se propone una teoría sobre la biosíntesis de skimmianina, según la cual dicho alcaloide se formaría por condensación del pirofosfato de dimetilalilo con un compuesto del tipo de la 2,4-dihidroxiquinolina, con posterior ciclación y pérdida da acetona del compuesto resultante. Se propone un mecanismo para este último paso.

Fil:Cánepa, Eduardo Tomás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

El objeto del presente estudio es el estudio químico de un grupo de especies forestales del Monte Occidental de la República Argentina, con la finalidad de encontrarles posibles aplicaciones tecnológicas. El Monte Occidental, es una formación arbustiva, de características xerófilas, en la que suelen presentarse árboles de escasa magnitud y fuste. La vegetación leñosa está constituída en su mayor extensión por arbustos espinosos y de porte tortuoso. Son en su mayor parte especies de maderas semiduras y fuertemente coloreadas. El Monte Occidente se extiende en una extensa planicie que comprende sur de Catamarca, La Rioja, San Juan, Mendoza, mitad suroeste de La Pampa, noreste de Neuquén, mitad noreste de Río Negro, extremo sur de la Provincia de Buenos Aires y extremo noreste de Chubut. Las muestras objeto de nuestro estudio, fueron recogidas por comisiones de tácnicos de la Administración Nacional de Bosques, en la Provincia de San Juan. Se define como madera al tejido leñoso que constituye los troncos de los árboles, debajo de la corteza. Podemos agrupar los constituyentes químicos de la madera en dos grupos. La celulosa, hemicelulosa, lignina, denominados "constituyentes fijos" o "componentes de la pared celular" que forman el tejido leñoso y otro grupo que incluye todas aquellas sustancias susceptibles de ser extraídas de la madera mediante solventes neutros que son las llamadas "sustancias extraíbles", "componentes extraños a la pared celular" o bien "componentes menores". Estos incluyen: taninos, materias colorantes, aceites esenciales, etc. Las técnicas analíticas no permiten obtener estos componentes al estado de pureza, pues los métodos empleados ocasionan por lo general degradación más o menos intensa que pueden falsear los resultados, de ahí que fijemos las técnicas empleadas. La parte práctica del trabajo ha sido dividida en tres partes: toma y preparación de la muestra, comentarios de las técnicas utilizadas y dosaje de los constituyentes principales y constituyentes secundarios. Muestras analizadas [Nombre científico (Nombre vulgar)] Atamisquea emarginata (Matagusano) Geoffroea decorticans (Chañar) Prosopis alba Gris (Algarrobo blanco) Acacia furcatispina (Garabato) Aspidosperma quebracho-blanco (Quebracho blanco) Ximenia americana (Albaricoquillo) Bulnesia retama (Retamo) Cercidium australe (Brea) Larrea divaricata (Jarilla) Brademeyera colletioides (Quillai) Prosopis torquata (Tintitaco) DETERMINACIONES EFECTUADAS Y TECNICAS UTILIZADAS Humedad: Por desecación en estufa a 105°C hasta peso constante. Extractivos en Solventes Neutros: El reactivo utilizado es una mezcla de partes iguales de benceno y alcohol de 95°C. La extracción se efectúa en un coxhlet durante un tiempo de 8 hs. El contenido que queda en el matraz es transferido a una capsula de porcelana y secado a baño maria y pesado. Cenizas: Por calcinación en mufla de 1,5 a 2 gr de aserrín de madera a la temperatura controlada de 450°c. Las determinaciones que se enumeran a continuación fueron efectuadas sobre aserrín extraído. Extraíble en Agua Caliente: Por calentamiento a reflujo en agua destilada durante 5 - 6 horas. Extraíble en Hidróxido de Sodio al 1%: Por calentamiento suave a reflujo durante 4 horas. Celulosa: Método de Kurschner de triple tratamiento a reflujo con la mezcla nitro-alcohólica. Lignina: Hidrólisis con S04H2. Primero con SO4H2 66%, durante 24 horas y luego por calentamiento a reflujo durante 2 horas con S04H2 diluído. Pentosanos: El dosaje se hace en 2 tiempos. a) Formación del furfural por acción del ClH de densidad 1,065 y destilación del furfural. b) Dosaje del furfural en el destilado, por el método volumétrico del bromuro-bromato. Metoxilos: Determinados por el método de Zeisel de determinación gravimétrica del IAg formado. De los resultados obtenidos llegamos a la conclusión que se trata en general de, maderas con buenos porcentajes de celulosa y pentosanos y cantidades relativamente bajas de lignina, excepción hecha de la (Larrea divaricata) "Jarilla" que en general diverge de todas las demas.

El presente trabajo tiene por objeto el estudio quimico de un grupo de maderas provenientes de la Selva tucumano-oranense con la finalidad de conocer las posibles aplicaciones de las mismasen la industria y llegar con estos conocimientos a una explotación racional de una de las regiones forestales más valiosas del país. En la madera se pueden distinguir los constituyentes principales y los secundarios. Los primeros son: glúcidos (celulosa, hemicelulosa y accesoriamsnte pectinas) y lignina de naturaleza aromática. Los constituyentes secundarios que son generalmente restos de protoplasms o productos de excreción son de naturaleza muy variada: materias minerales, ceras, resinas, aceites esenciales, gomas, taninos, materias colorantes, etc. El análisis realizado ha sido dividido en tres partes: toma de la muestra, dosaje de los constituyentes principales y dosaje de constituyentes secundarios. Las muestras fueron seleccionadas por diversas comisiones de técnicas de la Administración Nacional de Bosques durante sus giras periodicas por las zonas boscosas de nuestro país. Muestras analizadas: Nombre científico Nombre vulgar Erythrina falcata Benth Seibo del jujuy Piptadonia excelsa (Gris) Lillo Horco cebil Myroxylon perniferum L. fil. Quina - quina Piptadenia aff. macrocarpa Benth. Cebil moro Ruprechtia laxiflora Moisen. Viraró Bombax argentinum Fries Soroche Calycophyllum multiflorum Griseb Palo blanco Cedrella lillor C. DC Cedro coya Tabebuia avellanedae Lor ex. Griseb. Lapacho rosado Solanun verbascifolium L. Tabaquillo Podocarpus parlatorei Pilg. Pino del cerro. Determinaciones efectuadas Humedad: Por desecación en estufa a 105°C hasta peso constante. Cenizas: Por calcinación en mufla eléctrica. Extractivos en solventes neutros: El solvente usado es una mezcla en partes iguales de alcohol de 95° y benzol. Esta operación se efectúa en un Soxhlet. Todas las demás determinaciones se harán sobre 1a muestra asi extraída. Extraíble con agua: Por calentamiento a reflujo con agua destilada. Extraible con soda: Por ebullición suave, a reflujo con hidróxido de sodio al l%. Celulosa: Ebullición a reflujo con reactivo nitro-alcohólico. Lignina: Hidrólisis con SO4H2.Esta operación se efectúa en 2 etapas, primero con ácido concentrado 64-66 % y luego con ácido diluido a ebullición. Pentosanos: a) Formación del furfural por acción del ClH y destilación del furfural. b) Dosaje de furfural en el destilado. Metoxilos: Métodode Zeisel. Conclusiones: Se han estudiado diez maderas de especies latifoliadas nativas y una muestra de "pino cel cerro' (Podocarpus parlatorei) única conifera existente en la zona. Comparando la composición de las maderas eatudiadas, se pueden observar que la madera de coníferas es la que tiene el porcentaje de lignina más elevado, 36 %, y el más bajo contenido en pentosanos y extractivos en agua. Las latifoliadas analizadas, ee caracterizan por tener elevado porcentaje de extractivos que varían entre 1,5 % y 11 %. La cantidad de celulosa oscila entre 40 % y 50 %, termino medio 45 %. En general presentan todas escasa cantidad de cenizas. Excepción el "seibo Jujeño" en el que se observa que todos sus datos se apartan de los obtenidos en las demás muestras de la zona estudiada. En cuanto al porcentaje de metoxilos se mantuvo parejo en todas las muestras.

Fil:Binaghi, Ruben A.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

VI. Resumen y conclusiones 1- Se ha efectuado la deshidrogenación catalítica del isobutanol empleando seis catalizadores distintos. 2- Todos los catalizadores empleados fueron preparados a base de óxido de cobre, con o sin agregado de óxidos de otros metales y poseían un soporte inerte. 3- El soporte empleado fue en algunos casos la piedra pómes y en otros 1a fibra de amianto comprimida. 4- El tamaño de los gránulos de catalizador era de 3-4 mm., siendo el volumen total empleado en cada ensayo de 100 cc. 5- Las temperaturas de los ensayos estaban comprendidas en el intervalo de 180 a 360°C. 6- Las velocidades espaciales oscilaron entre 1,30 a 6,40 l/min. 7- Se ha estudiado 1a influencia de la temperatura, la composición del catalizador, el soporte y la velocidad espacial,sobre las siguientes variables: a) Rendimiento de isobutiraldehido,de isobutirato de isobutilo y de ácido isobutírico. b) Conversión del isobutanol en isobutiraldehido. c) Obtención de productos de condensación. d) Formación de productos debidos a reacciones de deshidratación (olefinas) y de descomposición (óxido de carbono). Velocidad específica de la reacción de deshidrogenación, k. Además se han averiguadolpara cada catalizadorllas siguientes constantes: a) Temperatura de mínimo consumo de isobutanol. b) Energia de activación. Con los datos que anteceden quedaron definidos la naturaleza y la eficacia de los catalizadores empleados, pudiendo procederse a su evaluación. Se ha encontrado que los catalizadores ensayados son en general aptos para esta reacción; son estables, conservando su actividad inalterada durante 20 horas de trabajo. Cuando dos catalizadores tenian igual composición en su parte activa, diferenciándose solo por su saporte, se encontró que: a) Se obtienen mejores rendimientos y menor porcentaje de productos de condensación del aldehido, cuando se emplea la piedra pómes. b) La aparición de reacciones de deshidratación que conducen a la formación de olefinas,es más abundante si el soporte es la fibra de amianto. c) La velocidad específica de reacción es, para la misma temperatura, un 25% superior en el caso de la piedra pómes. Si se aumentabala proporción de catalizador activo, manteniendo el mismo soporte, se comprobaba que: a) Los rendimientos de isobutiraldehido no variaban, mientras aumentaban los de éster. b) Disminuía la formación de olefinas y de productos de condensación. c) Se producía un pronunciado aumento en la conversión y en la velocidad específica de reacción. d) La temperatura de minimo consumo de isobutanol disminuía en 20°C. Con respecto a la composición de la parte activa del catalizador, se pudo observar que: La adición de un 5% de óxido de cobalto a un catalizador de óxido de cobre, tiene efecto especialmente en la disminución de 1a temperatura de consumo minimo y en un incremento de la velocidad específica de reacción. Cuando se agrega un 2% de óxido de cromo a un catalizador formado por óxidos de cobre y cobalto, se encuentra que: a) El rendimiento de aldehido disminuye, aumentando el de éster. b) Hay un notable aumento en la formación de productos de condensación y en el contenido de olefinas. c) La conversión disminuye, lo mismo que la velocidad específica de reacción. Conun catalizador que contenía cromito de cobre depositado sobre piedra pómes, se halló que: a) La temperatura óptima de trabajo era de 280°C. b) A esta temperatura, el rendimiento de isobutiraldehido era de 93%, el de éster 1,8% y el de ácido, 0,7%. c) No se observó formación de olefinas y productos de descomposición. d) El contenido en productos de condensación no pasaba del 4,5%. e) La conversión oscilaba entre 30 y 40%. f) La velocidad especifica de reacción alcanzó a 0,0140 l/min. 6- Se puede concluir que los catalizadores de mayor valor práctico, por su alta actividad y selectividad, son de dos tipos: a) El cromito de cobre preparado en la forma que se ha incado, sobre soporte de piedra pómes. b) Un catalizador (N° 7) que tiene 95% de óxido de cobre y 5% de óxido de cobalto, preparados por calcinación de los respectivos nitratos, tal como se describe en la parte experimental, soportados sobre piedra pómes.