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El objetivo del presente trabajo fue analizar diferentes mecanismos que modulan la acidificación tubular proximal utilizando dos estrategias: a) la modificación aguda de la viscosidad del fluido peritubular y b) la inhibición crónica del sistema renina-angiotensina (SRA). Se ha informado que el óxido nítrico (NO) estimula la acidificación tubular proximal. Dado que el shear stress es un agonista de la liberación de NO, y que el grado de shear stress es proporcional a la viscosidad (η) de la solución, evaluamos el efecto de aumentos en η de la solución perfusora peritubular (SPP: Ringer HNaPO42- 20 mM, pH 7.4) sobre la acidificación luminal del túbulo contomeado proximal (TCP). Se realizaron experimentos de micropuntura con perfusión luminal y peritubular simultáneas. Se midieron los cambios en el pH de una gota de Ringer HNaPO4- 20mM (pHt=0:7,4) ubicada en el lumen del TCP por medio de un microelectrodo de resina sensible a H+. La viscosidad de la SPP se incrementó por el agregado de dextran neutro (P.M.: 300.000-400.000). Dado que aumentos en el shear tress inducen la liberación de ATP, se evaluó el efecto de ATP (10^-5 M) agregado a la SPP de viscosidad normal. La viscosidad aumentada indujo un aumento en el flujo de H+ (JH+)(85% y 97% con aumentos en η de 30% y 50% respectivamente, sobre el control). Este efecto fue abolido cuando se agregó el inhibidor de la síntesis de NO Nω-nitro-L-arginina (L-NNA, 10^-4 M) o los antagonistas de receptores purinérgicos suramin (10^-4 M) y reactive blue 2 (RB2, 3x10^-5 M). La adición de L-arginina 5x10^-3 M, a la SPP de alta viscosidad conteniendo L-NNA, recuperó el efecto estimulatorio de la alta viscosidad. El ATP indujo un aumento del 80% en JH+ y este efecto se bloqueó con L-NNA. Nuestros resultados sugieren que cambios en η (y consecuentemente en el shear stress) modularían la secreción proximal de de H+, al menos en parte, a través de la liberación de NO dependiente de ATP desde las células endoteliales de los capilares peritubulares. Los cambios en la viscosidad de la sangre que circula por la arteriola eferente y los capilares peritubulares, debidos a la filtración glomerular, podrían participar en el control normal de la reabsorción tubular (es decir, en el control del balance glomérulo-tubular), además de los ya descriptos factores fisicos (presiones oncótica e hidrostática) La segunda parte de este trabajo se centró en el estudio del efecto de la inhibición crónica del SRA sobre la acidificación tubular proximal y de los mecanismos involucrados en tal efecto, haciendo énfasis en la interacción del SRA con el NO. Se utilizó un protocolo de administración crónica de enalapril, un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina, y losartan, un antagonista de los receptores de tipo ATI para la angiotensina II (10 mg*Kg^-1xdía^-1 durante tres meses, en la bebida). Mediante experimentos de micropuntura se determinó que el JH+aumentó 52% en los tratados con losartan y 87% en los animales tratados crónicamente con enalapril, comparados con animales sin tratamiento. La inhibición de la síntesis de NO con L-NNA (15 mg/kg, IV) durante el experimento, previno los efectos estimulatorios de losartan y enalapril sobre JH+.La actividad de síntesis de NO (NOS) se determinó mediante el dosaje de [14C]-L-citrulina formada a partir de [14C]-L-arginina. Los homogenatos de corteza renal de animales tratados crónicamente con losartan y enalapril presentaron un aumento en la actividad de NOS de 41% y 46% con respecto al control, respectivamente. Estos resultados sugieren que el efecto estimulatorio del enalapril y del losartan sobre la secreción proximal de H+ podría estar mediado, al menos en parte, por NO. La inhibición crónica del SRA no modificó los niveles de la isoforma inducible de la sintetasa de óxido nítrico (iNOS), indujo un aumento en la abundancia de la isoforma endotelial (eNOS) y una disminución en la expresión de la isoforma neuronal (nNOS). Este resultado sugiere que las diferencias en la actividad de NOS observadas entre los grupos experimentales podrían deberse, en parte, a la variación en el nivel de expresión de la eNOS. Por otra parte, la inhibición crónica del SRA, indujo un aumento en los contenidos de NHE-3 y la H+-ATPasa en membrana apical, analizados por westem blot en vesículas aisladas de ribete en cepillo. Estos resultados sugieren que el efecto estimulatorio de esas drogas sobre la acidificación proximal podría depender, al menos en parte, de los niveles de expresión de dichos transportadores en membrana apical. Por lo tanto, la inhibición crónica del SRA afectaría a la acidificación proximal mediante al menos dos mecanismos: un aumento en la disponibilidad de los transportadores involucrados y la estimulación del intercambio Na+/H+ apical dependiente de la síntesis de NO. En resumen, este trabajo muestra que los mecanismos de control de la acidificación tubular proximal en respuesta al shear stress peritubular y a la inhibición crónica del SRA involucran la síntesis de NO, probablemente en el endotelio de los capilares peritubulares y/o de la arteriola eferente, y la interacción paracrina endotelio — epitelio.

En poblaciones vegetales de alta densidad, es de vital importancia para las plantas ajustar su crecimiento y desarrollo en respuesta a señales lumínicas percibidas por proteínas fotorreceptoras. Estos fotorreceptores actúan percibiendo cambios cualitativos y cuantitativos de la luz en los canopeos, y activan varias vías de señalización cuyas respuestas tienen consecuencias importantes para la interacción de las plantas entre sí y con otros organismos. En esta tesis se abordó el estudio de cómo las bajas relaciones Rojo/Rojo Lejano (R/RL) o la disminución de la luz azul, que representan señales de competencia (futura o presente), desencadenan respuestas adaptativas fundamentales asociadas con la habilidad competitiva y la capacidad de defensa. La inactivación del fitocromo B (phyB) por bajas relaciones R:RL, es el evento principal que activa el Síndrome de Escape al Sombreado (SAS), aún en situaciones en las que las plantas no han sido efectivamente sombreadas por plantas vecinas. Cuando la sombra es efectiva, en canopeos de mayor área foliar, también disminuye la cantidad de luz azul, aunque las consecuencias fisiológicas de este cambio en el ambiente lumínico son menos conocidas. Experimentos fisiológicos y genéticos llevados a cabo en esta tesis, empleando Arabidopsis thaliana, demuestran que la disminución de la irradiancia de luz azul es suficiente para activar el típico crecimiento elongado del SAS, y que el fotorreceptor involucrado en esta respuesta es el criptocromo 1 (cry1). A su vez, se encontró que la vía de señalización reclutada por la inactivación de cry1 en las respuestas SAS, requiere de PIF4 y PIF5, pero que a diferencia de la vía de señalización del SAS disparada por la inactivación del phyB, no requiere TAA1. Otro fenómeno común en ambientes lumínicos que conducen a la inactivación de phyB es la atenuación en la producción de defensas anti-herbívoro o contra microorganismos patógenos. Este fenómeno es en parte una consecuencia de la pérdida de sensibilidad de los tejidos a la hormona de defensa ácido jasmónico (JA). Los mecanismos moleculares involucrados podrían ser varios, y en esta tesis se estudió el rol de la proteína JAZ10, represora de la vía de JA, en el mecanismo que vincula la inactivación del phyB con la reducción en la sensibilidad a JA. Se encontró que el RL actúa estabilizando a JAZ10, lo que explica, al menos en parte, porqué las defensas están atenuadas cuando phyB es inactivado. Existe un creciente interés en comprender los mecanismos que permiten a las plantas activar respuestas adaptativas al enfrentar, en forma simultánea, un conjunto de factores de estrés, como la competencia con otras plantas y los ataques de organismos heterótrofos. Los resultados obtenidos en esta tesis aportan elementos de importancia para entender las bases fisiológicas de algunas de estas respuestas. Este conocimiento, desarrollado en Arabidopsis como especie de referencia, podrá emplearse en el futuro para el desarrollo de cultivos que, por ejemplo, expresen sistemas de defensa robustos en un amplio rango de densidades de siembra.

El objetivo principal de este trabajo de tesis ha sido el estudio de los mecanismos de defensa del girasol frente a la podredumbre basal causada por el hongo Sclerotinia sclerotiorum. El sistema experimental estuvo constituído por distintos estadios del ciclo de vida del hospedante que exhiben diferencias en su susceptibilidad al ser inoculadas con el hongo. La determinación de dicho sistema implicó la realización de curvas de susceptibilidad en función de la edad bajo dos condiciones lumínicas: 12 y 16 horas de luz diaria. Las edades estudiadas fueron: estadio vegetativo (I); botón floral cerrado (II) y botón floral abierto (IV). El estudio se llevó a cabo a través del desarrollo de dos líneas principales de trabajo: un estudio del estado nutricional del hospedante previo a su inoculación, el análisis de mecanismos de defensa bioquímicos y mecánicos pre y postinfeccionales. La primera incluyó un análisis global de ciertos factores nutricionales que podían gravitar tanto como factores predisponentes o de resistencia: contenido de azúcares totales, de aminoácidos libres y de calcio en las zonas basales de tallos sanos de diversas edades. La segunda se inició con estudios preliminares acerca del efecto de diversos extractos de tallos sanos e inoculados de girasol sobre el crecimiento micelial (CM) y la formación de esclerocios in vitro. Ciertas evidencias sugirieron la relación de los compuestos fenólicos con los efectos inhibidores detectados. Esto llevó a la decisión de profundizar en el papel de estos compuestos en la defensa. Para ello se realizaron estudios cuali y cuantitativos de los fenoles en tallos sanos e inoculados de las diversas edades. Se aisló, identificó y cuantificó el compuesto de mayor actividad antifúngica. Se determinó la concentración necesaria para producir una inhibícíón del 50% in vitro (Cl 50). Como complemento se estudió la localización anatómica por medio de métodos histoquímicos y de autoflorescencia, de los fenoles en cortes transversales de tallos, a fin de conocer si esta coincidía con las zonas de infección. El análisis de los mecanismos mecánicos consistió en un estudio de la anatomía del tallo sano según la edad del hospedante al inocular. Esto permitió conocer el estado de diferenciación del sistema vascular en cada estadío. Mediante reactivos histoquímicos se tuvo una idea de la proporción de los elementos lignificados e intensidad de la lignificación. El cálculo de los volúmenes de los distintos tejidos según la edad permitió elaborar una hipótesis acerca de la presencia y cantidad relativa de los mismos como factor de tolerancia o susceptibilidad. Los resultados obtenidos permitieron concluir que existen diferencias genotípicas para la susceptibilidad las que exhiben su máxima expresión en el estadio de botón floral cerrado (II). Se corroboró que dicha expresión a su vez aumenta al disminuir la cantidad de horas de luz bajo la que crecen las plantas. Por ello, las diferencias en susceptibilidad se deberían al menos a los dos tipos de mecanismos: bioquímico y mecánico. Dentro del primero se destacó la acumulación del ác. isoclorogénico por encima de umbrales inhibitorios en los estadios tolerantes o individuos tolerantes dentro del estadio de máxima susceptibilidad. Asimismo se acumularon en los tolerantes ésteres fenólicos no inhibidores per se, pero cuyas agliconas provocaron efectos tóxicos sobre el CM. La localización periférica de los fenoles coincidente, con las zonas de infección constituye una evidencia más a favor de la relación de estos compuestos con la tolerancia. Con respecto a los factores mecánicos, la presencia de un anillo contínuo de elementos lignificados así como un mayor volúmen de los misnos, se considera un elemento complementario para retardar el avance fúngico en los estadios más adultos. Sumado a este mecanismo de naturaleza preinfeccional, la impregnación de ciertas paredes celulares con ésteres de ácidos fenólicos como consecuencia de la infección constituiría un factor de tolerancia adicional al dificultar la degradación de las paredes del hospedante. Los mecanismos bioquímicos incluirían compuestos de otras naturalezas que no han sido estudiados (efecto inhibidor de extractos clorofórmicos en tallos inoculados de edad IV). El ácido isoclorogénico resultó el compuesto fenólico más abundante en girasoles tolerantes cultivados a campo y en tallos inoculados de H. tuberosus (especie tolerante a S. sclerotiorum). Ninguno de los componentes de defensa sería por sí solo responsable de la tolerancia, sino que esta surgiría de un adecuado balance de los mismos no solo en magnitud sino también en tiempo de aparición y velocidad de desarrollo.

Tesis (Dra. en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2019

Los artrópodos, en especial los insectos y crustáceos, son animales muy activos que poseen repertorios comportamentales altamente complejos, la mayoría de los cuales se encuentran guiados por la información visual. Así, la interacción entre el sistema visual y motor es fundamental en una variedad de funciones como por ejemplo: tener buenos sistemas de navegación, escape, detección e identificación de predadores, presas y coespecíficos, etc. Dentro de esta gama de comportamientos, esta tesis estudia el funcionamiento del sistema de escape del cangrejo Chasmagnathus granulatus frente a los estímulos de colisión. Para esto, desarrollamos un dispositivo que mide la respuesta locomotora del animal cuando se aplican estímulos visuales generados por computadora. Con este dispositivo caracterizamos la respuesta de escape de Chasmagnathus a estímulos que simulan colisiones de objetos que se acercan al cangrejo a velocidad constante. Medimos la respuesta motora del animal variando distintos parámetros del estímulo como ser: la velocidad de aproximación, el tamaño del objeto, la dirección de acercamiento y el contraste respecto al fondo. Encontramos que la respuesta de escape es compleja y está compuesta por una secuencia de fases encadenadas, es altamente direccional y la velocidad del animal es controlada instantáneamente por la entrada visual. Analizamos el comienzo del escape y encontramos una variable que lo predice. Luego de la caracterización comportamental, pasamos a describir la respuesta de las Neuronas Gigantes de la Lóbula (neuronas LG). Mostramos que las neuronas MLG1 y MLG2 (Monostratified Lóbula Giant Neuron 1 y 2) y BLG1 (Biestratified Lóbula Giant Neuron 1) responden preferencialmente a estímulos que representan colisiones de objetos y codifican la dinámica de expansión temporal de los estímulos. Mostramos que la tasa de disparo de las neuronas MLG1 y BLG1 codifican la velocidad angular del estímulo y que las neuronas MLG2 codifican la aceleración angular. Por otro lado, las neuronas BLG2 (Biestratified Lóbula Giant Neuron 2), codifican una información cualitativamente distinta a las tres neuronas anteriores respondiendo principalmente el comienzo y la finalización de la expansión. Una vez medidas las respuestas comportamentales y neuronales, analizamos la posibilidad de predecir el comienzo del escape en función de la actividad de las neuronas LG y encontramos un criterio que usa información de dos neuronas que correlaciona con el mismo. Finalmente, desarrollamos un modelo simple que usando la tasa de disparo de las neuronas LG, predice la velocidad de los animales durante el escape.

El objetivo del trabajo fue estudiar los mecanismos de excitación del plasma de xenón y de las características de la emisión producida en la región UV-visible, tanto espontánea como láser. Para ello se hizo uso de la espectroscopia resuelta en tiempo, espectroscospía atómica convencional y de modelos teóricos para analizar su funcionamiento.

Se evaluó la reactividad de compuestos modelo representativos de alimentaciones tradicionales y residuales utilizadas en el proceso de FCC (Fluid Catalytic Cracking) sobre catalizadores sintetizados en planta piloto, comercial de maximización de LCO (Light Cycle Oil) fresco y equilibrado, y modificados en laboratorio por steaming (tratamiento hidrotérmico con vapor, 788 ºC, distintos tiempos de contacto). La evaluación catalítica se realizó en un reactor Simulador de Riser CREC a distintas temperaturas, relaciones Cat/Oil y tiempos de reacción. La identificación de los productos de reacción fue por cromatografía gaseosa. La conversión de compuestos presentes en los cortes gasolina y LCO, como decalina (nafténico), tetralina (nafténico-aromático) y naftaleno (aromático), permitió identificar los aromáticos formados y proponer mecanismos de formación de tales compuestos. La reactividad de poliaromáticos presentes en el LCO y HCO (Heavy Cycle Oil), como el 1-feniloctano y bifenil (aromáticos alquilados), el fluoreno y 9, 10 dihidrofenantreno (nafténico-aromáticos) y el fenantreno, pireno y benzo(a)antraceno (aromáticos policíclicos) permitió reconocer que estos compuestos pueden fraccionarse y condensarse, favoreciendo la formación de benceno y coque respectivamente. La conversión de quinolina-65, considerado como reactivo representativo de residuos mostró alta sensibilidad a la producción de coque, lo que permitiría su empleo como compuesto modelo para determinar selectividades a coque. La reactividad de las fracciones constituyentes de un residuo de torre atmosférica (saturados, aromáticos, resinas y asfaltenos), sugiere que cada fracción tiene un comportamiento individual diferente, existiendo interacciones entre las mismas cuando integran un residuo, por lo que su comportamiento global no puede predecirse de manera aditiva.

La escisión precisa del transposón Tn10 se tomó como sistema modelo para el estudio de la generación de deleciones que ocurren entre secuencias cortas de ADN duplicadas que limitan a secuencias palindrómicas. Este tipo de estructura genera frecuentemente deleciones en bacterias y en organismos superiores. El transposón Tn 10 es un elemento genético de 9,3-Kb con extremos repetidos invertidos de 1,5-Kb que duplica secuencias de 9-pb de la molécula aceptora durante su inserción en el genoma. La escisión precisa de Tn10 es un evento independiente de la transposición, que se produce por la eliminación de todas las secuencias del transposón junto con una copia de la secuencia repetida de 9-pb. La frecuencia de escisión precisa de Tn10 varía drásticamente con el sitio de inserción entre 10-6 a 10-8 por elemento por generación. En este trabajo se observó que la frecuencia de escisión precisa de Tn10, desde distintos sitios del genoma de Salmonella typhimurium y de Escherichia coli incrementa hasta 50 veces por la acción de la mitomicina C y Ia irradiación ultravioleta. Con el objeto de dilucidar los mecanismos involucrados en la inducción de este fenómeno, se analizó la frecuencia de escisión precisa de Tn 10, luego de irradiación ultravioleta o tratamiento con mitomicina C, en bacterias con mutaciones en genes de reparación del ADN. Los experimentos realizados con Salmonella typhimurium indicaron que el incremento en Ia frecuencia de escisión precisa de Tn10 luego de la irradiación ultravioleta es independiente de la reparación por escisión de dímeros (sistema UvrABC) y dependiente de alguna función de la proteína RecA, ya que no se evidencia en mutantes recA. Los experimentos realizados con la mutante topA y con el plásmido pKM101 sugirieron que la inducción de la escisión precisa de Tn10 ocurre por mecanismos distintos a los involucrados en la inducción de mutaciones puntuales. Se continuaron los estudios en cepas de Escherichia coli con mutaciones en genes del sistema SOS. Los resultados obtenidos con la mutante lexA3 (ind-), que es defectiva en la inducción del sistema SOS, demostraron que es necesaria la expresión de algún gen de este sistema para que se incremente la frecuencia de escisión luego de irradiación ultravioleta. Experimentos realizados en mutantes laxA3 (ind-) portadoras de un plásmido ptac-recA (gen recA regulable por IPTG) indicaron que cantidades aumentadas de proteina RecA no son suficientes para que se produzca la inducción en condiciones de represión de los demás genes SOS. Con el fin de identificar el o los genes SOS responsables del aumento en la frecuencia de escisión luego de irradiación ultravioleta, se analizó la inducción en cepas defectivas en el procesamiento mutagénico SOS y en cepas defectivas en la reparación recombinacional. Los experimentos realizados con mutantes umuC nulas, recA727 y el plásmido pKMlOl demostraron que los mecanismos involucrados en la inducción de la escisión precisa de Tn10 son distintos a los involucrados en la inducción de la mutación puntual. Los experimentos realizados con las mutantes recN, ruvA y ruvB indicaron que estos genes, que participan en la reparación recombinacional o postreplicativa del ADN, intervienen en el proceso en estudio. Los experimentos realizados con las mutantes recBC sbcB y recF, indicaron que los genes recBC o sbcB y recF también podrían estar involucrados en forma directa o indirecta en el proceso de inducción de la escisión precisa de Tn10. Con el fin de comparar los resultados obtenidos sobre el comportamiento de la escisión precisa de Tn10 con los de un elemento genético similar pero de menor tamaño se utilizó un minitransposón de 1,8 Kb (mini-Tn10 Km). Se observó que la frecuencia de escisión de mini-Tn10 km incrementa hasta 10 veces por Ia acción de la mitomicina C y Ia irradiación ultravioleta. Experimentos realizados con mutantes lexA3 (ind-), defectivas en la inducción del sistema SOS, indicaron que la inducción de la escisión de mini-Tn10 Km depende de la expresión de este sistema. Experimentos realizados con mutantes recN y ruvB indicaron que en el incremento de la escisión de mini-Tn10 Km están involucrados genes de reparación recombinacional o postreplicativa. En conclusión, los resultados presentados en este trabajo demuestran que el incremento en la frecuencia de escisión de Tn10 y de mini-Tn10 luego de irradiacrón ultravioleta depende de la expresión del sistema SOS y en particular de genes involucrados en la recombinación y reparación postreplicativa, tales como recN, ruvA y ruvB. Las mutaciones recN262, ruvA60 y ruvB52 no anularon completamente la inducción de la escisión, lo cual sugiere que varios mecanismos diferentes intervendrían en el proceso en estudio y/o que existe un cierto grado de redundancia en las actividades de los genes involucrados.

En este trabajo se estudiaron las anomalías inducidas por la diabetes materna en el embrión y en la decidua de rata en el período de organogénesis temprana, así como también el efecto de la administración de agonistas de receptores activados por proliferadores peroxisomales (PPARs) administrados en la dieta y/o de ácido fólico sobre dichas anomalías. Se encontró una disminución en el crecimiento embrionario y un incremento en las tasas de reabsorción y malformación embrionaria en las ratas diabéticas y se observaron disminuciones en los niveles de PPARδ tanto en los embriones como en las deciduas provenientes de ratas diabéticas. Además, se observaron en estos tejidos alteraciones en el metabolismo del ácido araquidónico, en la producción de especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno y en la actividad y expresión de enzimas responsables de la remodelación tisular inducidas por la diabetes. Las dietas suplementadas con aceites ricos en agonistas de PPARs administradas a las ratas diabéticas gestantes revierten parcialmente las anomalías en el crecimiento embrionario y la tasa de malformación embrionaria. El mecanismo de acción involucra la regulación de la producción de prostaglandinas, la reducción del estrés oxidativo y nitrativo y la regulación de la actividad de las MMPs y TIMPs en el embrión y en la decidua diabética. El tratamiento consistente en la administración de ácido fólico junto a la dieta enriquecida en aceite de cártamo administrado a las ratas diabéticas logra una reversión total de las malformaciones embrionarias regulando el entorno pro-inflamatorio inducido por la diabetes y previniendo anomalías de enzimas involucradas en la remodelación de la matriz extracelular tanto en el embrión como en la decidua de rata diabética. Estos hallazgos nos permiten destacar a los tratamientos enriquecidos en aceites de oliva y cártamo (capaces de activar PPARs) y con folatos como eficaces reguladores del daño inducido por la diabetes materna, resultados de interés en la búsqueda de tratamientos plausibles de ser aplicados a la gestación humana.

En esta Tesis Doctoral se abordó el estudio de la regulación funcional del citocromo c (Cyt); una hemoproteína multifuncional que se comporta como transportador electrónico mitocondrial y como enzima lipoperoxidasa en la activación de la muerte celular. Considerando sus funciones tan disímiles es de esperar que esta proteína esté fuertemente regulada, sin embargo el Cyt no forma parte de ninguna cadena de señalización. Para estudiar los factores que determinan su función se emplearon métodos espectroscópicos, electroquímicos y computacionales. Se investigaron los cambios de la estructura y función del Cyt debidos a la presencia de concentraciones fisiológicamente relevantes de especies reactivas de nitrógeno y oxígeno (NOS y ROS) y a la formación complejos con sistemas miméticos de sus receptores naturales. En primer lugar, se investigó el efecto de la adsorción sobre superficies de distinta naturaleza química; concluyendo que el Cyt se adsorbe sobre lípidos zwiteriónicos y aumenta su reactividad frente a ROS, en particular peróxido de hidrógeno. Esta especie oxida específicamente al ligando axial del hemo del Cyt cuando se encuentra unido a estos lípidos, dando como producto una peroxidasa estable. Por otro lado, se caracterizó el cambio estructural promovido por el tratamiento del Cyt con peroxinitrito. Se observó que la nitración de una de las tirosinas desencadena su deprotonación que está acoplada a un cambio de ligando Met/Lys, resultando en un aumento de actividad peroxidasa. Finalmente, se estudió como ambas modificaciones postraduccionales afectan la interacción con la cardiolipina y determinan la actividad del Cyt como enzima lipoperoxidasa. El conjunto de los resultados obtenidos sugieren que la regulación de la función alternativa del Cyt tiene un mecanismo cuyos actores principales son las interacciones con los lípidos de la membrana y las modificaciones postraduccionales debidas al estrés nitrooxidativo.