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En el presente trabajo de tesis se han desarrollado diferentes plataformas biodegradables para la liberación controlada de progesterona con el objetivo de sincronizar el celo en el ganado bovino. Los sistemas de liberación controlada basados en micropartículas y microgeles poliméricos presentan un especial interés debido a que poseen diversas ventajas, tales como fácil preparación y administración, no requieren intervención quirúrgica para remover el material al término de la liberación, y es posible controlar los tiempos de liberación/degradación en base a las propiedades fisicoquímicas del polímero. Se estudiaron tres matrices poliméricas biodegradables para la preparación de micropartículas: PLGA, quitosano y ácido hialurónico. Las micropartículas se obtuvieron empleando diferentes técnicas de preparación y fueron caracterizadas en cuanto a propiedades fisicoquímicas, degradabilidad y perfiles de liberación. Además, se desarrollaron modelos matemáticos de degradación de la matriz polimérica y de liberación controlada de progesterona.

A partir de la década del ’60 cobran relevancia una serie de desarrollos teóricos y aplicados que, desde un modelo salugénico, enfatizan la importancia de las diferencias individuales y el papel activo de las personas en sus constantes interacciones con el entorno. Surgen en este contexto estudios orientados a la promoción de la salud que señalan a la adolescencia como etapa clave para la implementación de propuestas, dada su importancia para el desarrollo y expresión de las potencialidades físicas, psicológicas, sociales y culturales. Si bien se registran trabajos en otras regiones sobre la aplicación y evaluación de programas, en Argentina no se han reportado estudios controlados que evalúen la eficacia de propuestas dirigidas a este tipo de objetivos para población adolescente. La tesis doctoral que se presenta tuvo por objetivo el diseño, la aplicación y evaluación de un programa de intervención psicosocial para promover desarrollo saludable en adolescentes con edades comprendidas entre los 15 y 18 años. En una primera fase se elaboró un protocolo breve y estructurado a partir de cuatro principios generales que se seleccionaron por su relevancia y participación en la dinámica psicoevolutiva de los jóvenes: a) afrontamiento adaptativo, b) regulación emocional, c) comunicación y habilidades interpersonales, y d) autonomía. Posteriormente se procedió a la aplicación y evaluación del programa en dispositivo grupal. La investigación se basó en un diseño cuasi-experimental con evaluaciones pre-post y seguimiento, y grupo control. Participaron del estudio 104 adolescentes, organizados en 10 grupos. Los resultados obtenidos indicaron efectos positivos luego de la intervención en todas las variables analizadas.

El presente trabajo aborda la formulación y caracterización de diferentes sistemas micro- y nanoparticulados de glibenclamida, benznidazol, praziquantel y fenbendazol. Todos estos son fármacos empleados como antiparasitarios, pero al ser muy poco solubles en agua presentan una baja absorción y errática biodisponibilidad. Con el objetivo de mejorar la solubilidad y velocidad de disolución de glibenclamida, se formularon diferentes sistemas nanoparticulados. Se evaluó el uso de diversos biomateriales en la formulación de nanopartículas. Para esto fueron evaluados: Eudragit RLPO, P-188, P-407 y polietilenglicol 6000, empleando diferentes metodologías de agitación y secado posterior. También se formularon nanopartículas de glibenclamida conteniendo Eudragit RLPO, P-188, P-407 y polietilenglicoles de diferentes pesos moleculares. Finalmente, se llevó a cabo un diseño de experimentos para la preparación de dichas nanopartículas, seleccionando las mejores condiciones de formulación. Todos los sistemas formulados fueron luego caracterizados fisicoquímicamente e in-vitro. Estos sistemas nanoparticulados permitieron un aumento en la solubilidad acuosa de dicho fármaco de más de 6 veces. Los resultaron demostraron que la velocidad de disolución de glibenclamida en todas las muestras fue superior a la del fármaco sin tratar. Tanto las metodologías de agitación como el tipo de secado aplicados en este estudio dieron como resultado la obtención de nanopartículas con diferentes características fisicoquímicas. A partir de todas las muestras que fueron secadas por liofilizado se obtuvieron partículas submicrómicas, con tamaños desde 49 a 394 nm, mientras que cuando el secado fue llevado a cabo en estufa las partículas exhibieron un tamaño micrométrico. En relación a la influencia del peso molecular del polietilenglicol, se demostró que el incremento del mismo dió como resultado la formación de nanopartículas de menor tamaño, y que a su vez aumentaba la solubilidad acuosa del fármaco. Además, el incremento del peso molecular del polietilenglicol se correlacionó de manera directamente proporcional con la velocidad de disolución de las correspondientes nanopartículas. Se observó que estos sistemas no interaccionaban significativamente con las proteínas del mucus y los ensayos de viabilidad celular indicaron que los mismos no presentaron citotoxicidad sobre células Caco-2. Finalmente se llevó a cabo un diseño de experimentos para optimizar la formulación de nanopartículas. En base a los resultados obtenidos previamente se implementaron dos etapas (screening y la fase de optimización). Las nanopartículas optimizadas de glibenclamida fueron preparadas empleando 400 mg de P-188, 8 mg de P-407, 200 mg de Eudragit RLPO e igual cantidad de polietilenglicol 6000, y agitación magnética. Este sistema, que brindó la mayor deseabilidad (0,83), alcanzó un rendimiento del 84 %, la eficacia de encapsulación fue del 94 %, el tamaño de partícula de 155 nm y una solubilidad acuosa del fármaco de 151,32 µg/ml. Por otro lado, se prepararon nanopartículas de benznidazol y poloxámero P-188, formuladas mediante un método de diseño con posterior optimización de experimentos. Estos sistemas fueron caracterizados in-vitro y se comprobó la eficacia antiparasitaria invivo en ratones. Además fueron formuladas nanocápsulas lipídicas de benznidazol mediante el método de inversión de fase, variando las cantidades de los mismos componentes con el objetivo de obtener sistemas con características diferentes. Finalmente se optimizó la cantidad y el tipo de aceite empleado para el desarrollo de los sistemas. Todas las nanocápsulas fueron caracterizadas in-vitro. En este trabajo se demostró que las condiciones para llevar a cabo la preparación de los nanosistemas de benznidazol y poloxámero P-188 fueron significativamente críticas en las características finales obtenidas. El tamaño de partícula se redujo, mientras que la cantidad de benznidazol nanocristalizado y la solubilidad acuosa del fármaco se incrementaron mediante el procedimiento de optimización. Las condiciones óptimas para la preparación de nanopartículas incluyeron el uso de una solución de benznidazol de 26 mg/ml, de 15 mg/ml de P-188 y el 30% de fase orgánica. Tanto la temperatura de cristalización como la velocidad de agitación no pudieron ser modeladas como factores significativos sobre las respuestas estudiadas. En las condiciones de deseabilidad (0,99), el 98 % de benznidazol fue nanocristalizado, el tamaño de partícula fue de 48 nm y la solubilidad acuosa de benznidazol de 3,75 mg/ml. Finalmente, este sistema optimizado se caracterizó in-vitro, demostrando un aumento significativo de la permeabilidad aparente de benznidazol. También se demostró que las nanopartículas de benznidazol formuladas a través de este proceso de optimización exhiben un notable efecto en la inhibición del crecimiento amastigotes de Trypanosoma cruzi en miocitos cardiacos primarios. Los ensayos in-vivo indicaron que todos los ratones sobrevivieron a la infección aguda con 15 dosis de 25 o 50 mg/kg/día de nanopartículas de benznidazol durante el ensayo. Estos hallazgos llevaron a la conclusión de que el tratamiento con nanopartículas de benznidazol es un enfoque muy conveniente, en diferentes dosis, para tratar con éxito la enfermedad de Chagas en un modelo experimental de infección aguda por Trypanosoma cruzi. Adicionalmente, estos sistemas se podrían dosificar en suspensiones acuosas para ser administrados a neonatos y niños, quienes hasta la actualidad no poseen medicación adecuada a su edad. También se formularon nanocápsulas lipídicas de benznidazol de diferentes tamaño, las que fueron caracterizadas fisicoquímicamente e in-vitro, demostrando no interaccionar con las proteínas del mucus y no generar cambios significativos en la activación del sistema del complemento. Además mantuvieron una alta sobrevida celular luego de 24 y 48 horas de tratamiento. Estos sistemas permitieron aumentar la permeabilidad aparente de fármaco hasta 10 veces, siendo controladas durante este proceso la integridad de la monocapa y la captación de las nanocápsulas lipídicas. En este sentido, se concluye que este tipo de nanocápsulas de BNZ representan una alternativa atractiva para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Por otro lado, ya que pueden obtenerse como una suspensión estable en medios acuosos, las nanocápsulas lipídicas podrían facilitar la administración de benznidazol en neonatos y niños. Por medio del procedimiento de nanocristalización controlada se formularon nanopartículas de praziquantel empleando P-188 y P-407 y alcohol poli(vinílico) como polímeros transportadores. El método de cristalización controlada se llevó a cabo empleando dos tipos de agitación: magnética (300 rpm) y homogeneizador (7000 rpm). Estos sistemas fueron evaluados in-vivo sobre el metabolismo de cisticercos de Taenia crassiceps en modelo animal. Por otro lado, se desarrollaron nanocápsulas lipídicas de praziquantel en base al método de inversión. Las mismas fueron caracterizadas fisicoquímicamente e in-vitro, y se evaluó su efecto frente a gusanos Schistosoma mansoni. Las nanopartículas de praziquantel preparadas con distintas proporciones de P-188, P407 y alcohol poli(vinílico), lograron un incremento en la solubilidad de praziquantel de hasta 19 veces con respecto a la solubilidad del fármaco de partida. La velocidad de disolución del fármaco se incrementó notablemente al estar nanoformulado. Esto podría deberse a que, como fue demostrado por ensayos de calorimetría diferencial de barrido y difracción de rayos X, las nanopartículas formuladas con alcohol poli(vinílico) reducen la cristalinidad del fármaco en una proporción mayor que los poloxámeros. Estas nanoformulaciones de praziquantel modificaron de manera considerable el metabolismo de cisticercos de Taenia crassiceps en modelo animal. También se formularon nanocápsulas lipídicas cargadas con praziquantel mediante el método de inversión de fase. Los resultados indicaron que las nanocápsulas sin fármaco y las de praziquantel exhiben un tamaño similar y cercano a 50 nm. El índice de polidispersidad en ambos casos fue menor o igual a 0,06, lo que sugiere una distribución de tamaño homogénea. Se observó una activación del sistema del complemento para las nanocápsulas lipídicas de praziquantel similar a la de las nanocápsulas sin fármacos, lo que podría indicar la presencia del fármaco en el interior de las cápsulas. La sobrevida de las células en presencia de las cápsulas (con y sin praziquantel) fue elevada tanto para el tratamiento de 24 como el de 48 horas. Se demostró actividad contra gusanos Schistosoma mansoni para las nanocápsulas de praziquantel mediante ensayos in-vitro. En este sentido, las nanocápsulas lipídicas cargadas con praziquantel representan una importante alternativa para una distribución eficiente de dicho agente antiparasitario. Por último, se formularon sistemas de fenbendazol. Se llevó a cabo un diseño de experimentos y su optimización para formular micropartículas de fenbendazol y alcohol poli(vinílico) empleando el secado por aspersión. Las partículas obtenidas fueron luego caracterizadas para comprobar la eficacia del diseño. Además se desarrollaron y caracterizaron nanocápsulas lipídicas y se evaluó su actividad antiparasitaria in-vitro frente a Echinococcus multilocularis. Se demostró que las condiciones en las que se lleva a cabo la preparación de micropartículas, empleando secado por aspersión influyen significativamente en las características finales de las mismas. Los sistemas microparticulados de fenbendazol presentaron buenos rendimientos, alta carga del fármaco en los sistemas y un incremento en la solubilidad acuosa del fenbendazol. La formulación de las micropartículas optimizadas se realizó a partir de 0,5 g de alcohol poli(vinílico), 50 ml de solución de Sipernat® (0,75 % p/v) y los parámetros de secado utilizados fueron con la bomba del aspersor en 12 % y la temperatura de entrada al sistema de secado en 131 ºC. El sistema con mayor deseabilidad (0,814) permitió obtener un rendimiento del 78 %, el porcentaje de fenbendazol en el sólido fue de 189 µg/mg de sólido y la solubilidad de fenbendazol en dicha formulación de 143,68 µg/ml. El análisis por medio de microscopía electrónica de barrido, calorimetría diferencial de barrido y difracción de rayos X confirmó la obtención de micropartículas esféricas regulares, en las cuales el fenbendazol presenta transiciones del estado cristalino al amorfo. Además, se demostró que el empleo de estas micropartículas de fenbendazol optimizadas permite el aumento significativo de la velocidad de disolución del fármaco. La incorporación de fenbendazol en nanocápsulas lipídicas fue llevada a cabo a partir del método de inversión de fase y las cápsulas obtenidas presentaron un tamaño relativamente homogéneo de 48 nm. Las nanocápsulas fueron estudiadas por microscopía electrónica de transmisión, observándose sistemas de estructura lisa y homogénea dónde se pudo confirmar la homogeneidad del tamaño de partícula. La eficiencia de encapsulación fue mayor al 89 %. Las nanocápsulas lipídicas mostraron no interaccionar con las proteínas del mucus, así como una baja influencia sobre la activación del sistema del complemento. Además fue evaluada su eficacia antiparasitaria in-vitro sobre Echinococcus multilocularis, llevando a cabo los ensayos de la enzima fosfoglucosa isomerasa y Alamar Blue. Se observa una mejora significativa en la actividad in-vitro contra el parásito de Echinococcus multilocularis cuando nanocápsulas lipídicas cargadas con fenbendazol fueron empleadas.

En una colaboración inter-organizacional, las organizaciones se centran en el diseño de procesos (de negocio) colaborativos para acordar el comportamiento de la colaboración. No obstante, el diseño de procesos internos (de interfaz y de integración) constituyen un desafío importante para que las organizaciones puedan implementar y gestionar colaboraciones inter-organizacionales. Esta tesis propone métodos y herramientas que posibilitan el diseño y la gestión de los modelos de procesos de negocio internos con el propósito de integrar los mismos con los procesos de negocio colaborativos acordados en el marco de colaboraciones inter-organizacionales. Con el propósito de guiar el proceso de desarrollo e implementación de colaboraciones inter-organizacionales se propone una metodología que sigue un enfoque “top-down” basada en los principios del desarrollo dirigido por modelos. La metodología identifica las fases, actividades y artefactos requeridos para generar soluciones tecnológicas a partir de soluciones inter-organizacionales. Para dar soporte al diseño de los procesos de negocio internos se proponen dos métodos de desarrollo dirigidos por modelos que permiten generar automáticamente los modelos de procesos de interfaz e integración que cada organización requiere para implementar colaboraciones inter-organizacionales. Estos métodos permiten definir modelos de procesos de interfaz e integración interoperables y consistentes con el comportamiento definido en los modelos de procesos colaborativos. Para permitir a las organizaciones gestionar los modelos conceptuales de procesos de negocio que se definen en la solución inter-organizacional en forma distribuida, manteniendo a los mismos consistentes, interoperables, sincronizados y libres de errores lógicos, se propone un repositorio distribuido de modelos de procesos de negocio involucrados en colaboraciones inter-organizacionales.

En esta Tesis de Doctorado se realizaron tareas de investigación y desarrollo en el área de sistemas de soporte a la toma de decisiones para la gestión de cadenas de suministros y la planificación estratégica del sector de la industria de biocombustibles. Un punto importante de este trabajo fue la consideración de los aspectos económico-financieros junto con indicadores ambientales, lo que permite fijar estrategias para el desarrollo sustentable de la actividad industrial. Dado que el sector de los biocombustibles está creciendo notablemente a nivel mundial, ante la necesidad de utilizar fuentes renovables de energía, resulta de vital importancia establecer estrategias que permitan garantizar la sostenibilidad de las actividades industriales conjuntamente con las de la sociedad, cuidando del medio ambiente. En particular se han desarrollado herramientas novedosas para el soporte en la toma de decisiones en el ámbito de cadenas de suministros de biomasa, a partir de la integración de técnicas de programación matemática para el modelado de procesos y distintas estrategias para la resolución de problemas con múltiples criterios. Se han utilizado sistemas de cómputo para lograr encontrar diseños y estrategias óptimas para dar solución a los distintos desafíos que propone el sector. El trabajo realizado extiende el uso del modelado matemático como herramienta de gestión, tanto a nivel industrial como gubernamental, y permite apoyar y sistematizar las decisiones estratégicas del sector. Además, la inclusión de aspectos ambientales, tales como el uso de la tierra y la emisión de gases de efecto invernadero, mediante la técnica del Análisis del Ciclo de Vida permite cuantificar el daño ambiental de la actividad y establecer políticas para su reducción. Las aplicaciones de las estrategias desarrolladas tienen un fuerte impacto regional debido a su vínculo, por ejemplo, con la industria sucroalcoholera del Noroeste Argentino (NOA). Con la debida difusión, podría darse la potencial adaptación del sector productivo a las nuevas tendencias de gestión que se están difundiendo en el mundo.

En el presente trabajo de tesis se llevó a cabo la producción de IFN4N empleando células CHO-K1 y HEK293 como huéspedes y purificación. IFN4NCHO e IFN4NHEK fueron caracterizados en términos de su grado de glicosilación, farmacocinética y actividad biológica. El IFN4NCHO presentó una masa molecular aparente superior y N-glicanos altamente ramificados con un mayor contenido de ácido siálico respecto de la molécula obtenida a partir de HEK. Estudios de farmacocinética revelaron la existencia de diferencias significativas sólo en la etapa de absorción. Si bien ensayos de actividad biológica antiviral in vitro demostraron similitud entre ambas proteínas, la actividad antiproliferativa específica in vitro resultó dos veces superior para la variante obtenida en células HEK. El análisis de la actividad biológica antitumoral in vivo permitió confirmar estos resultados, demostrando la mayor potencia antitumoral del IFN4NHEK. Por otra parte se llevó a cabo la generación de nuevas muteínas hiperglicosiladas del hIFN-alfa2b, con el objetivo de optimizar la molécula IFN4N. El estudio de las nuevas moléculas permitió observar que el grado de glicosilación de las mismas se incrementó conforme aumentó el número de sitios potenciales para N-glicosilación, lo cual se tradujo en un incremento del tiempo de vida media plasmática. A su vez, las variantes carentes de la modificación R23N evidenciaron valores de ABE antiproliferativa in vitro superiores respecto del IFN4N. Los resultados de esta tesis revelan la importancia de encontrar el balance apropiado entre la actividad biológica in vitro y las propiedades farmacocinéticas para la obtención de un producto terapéutico innovador y efectivo.

Se abordó la optimización económica y ambiental del sistema de producción de bioetanol a partir de maíz considerando diferentes zonas geográficas de Argentina. Se procuró identificar opciones sustentables para la integración de biocombustibles al sector del transporte vehicular. Se evaluaron tres tecnologías de producción: a) sistema convencional, utilizando electricidad y gas natural, b) sistema de cogeneración alimentado con gas natural, y c) sistema de cogeneración alimentado con rastrojo de maíz. El estudio abarcó la producción de materias primas hasta la valorización del co-producto y uso del bioetanol en mezclas etanol/nafta. Mediante la integración de Análisis de Ciclo de Vida y técnicas de Programación Matemática, formulando problemas de optimización del tipo MILP, se obtuvieron diseños óptimos para las funciones objetivo consideradas. Se resolvieron problemas de optimización de objetivo simple (ambiental y económico separadamente) y problemas multiobjetivo a través de curvas de Pareto. Se analizó la sensibilidad de las soluciones a ciertos parámetros críticos, particularmente precios y costos. Se evaluaron diferentes escenarios de inversión, demanda y disponibilidad de insumos. El modelo matemático permitió obtener la radicación y dimensionamiento óptimos de nuevas plantas productoras, centros de almacenamiento y puntos de venta y el número óptimo de unidades de transporte que minimizan el valor actual neto o el impacto ambiental para la estructura actual de vías de comunicación del país. Se incorporaron disyunciones lógicas para estimar la rentabilidad de plantas productoras de etanol en función de la escala de producción; más específicamente, de costos de inversión de los módulos de la planta (molienda, fermentación, destilación y tratamiento).

El presente trabajo se enfoca en el e-commerce en el mundo de la moda, más puntualmente sobre la venta de indumentaria. No se trata de una empresa en particular, sino aplicado a la industria en general, para construir de cero una empresa de venta online. Para ello es necesario mencionar como parte del objeto de estudio las tendencias y evolución del e-commerce, las tecnologías aplicables al negocio y el comportamiento del consumidor en la toma de decisiones de compra.

Desde el descubrimiento del Bioglass 45S5 (Bioglass®) en los años 70, el cual sigue siendo un estándar de referencia por sus propiedades bioactivas, muchos estudios se han realizado con el objeto de producir estos materiales tratando de mejorar sus propiedades para diversificar sus aplicaciones. Entre los materiales derivados de dichos estudios se encuentran los vitrocerámicos bioactivos, los cuales se obtienen por cristalización controlada de vidrios, y que tienen propiedades mecánicas mejoradas y reactividad controlada con respecto a sus precursores vítreos. La formulación de los vidrios con agregados de determinados componentes puede permitir también desarrollar, por tratamiento térmico, fases cristalinas que proporcionen un aspecto estético al producto final. El objetivo general del trabajo de Tesis está basado en la obtención y caracterización de vitrocerámicos bioactivos, parcialmente preparados a partir de materias primas naturales provistas por industrias mineras nacionales (ej. feldespatos y cuarzo), y su posterior evaluación referente a propiedades físicas, químicas, y aspectos de bioactividad para sus aplicaciones en la reparación y/o reemplazo de tejidos óseos. Todas las formulaciones desarrolladas se obtuvieron teniendo en cuenta como base la composición del Bioglass 45S5 (45 % SiO2, 24,5 % Na2O, 24,5 % CaO y 6 % P2O5, en peso). A partir de allí se incorporaron distintas cantidades de Al2O3 por medio de un feldespato potásico muy puro (K2O Al2O3 3SiO2). Las composiciones de los vidrios en una primera etapa fueron obtenidas reemplazando parte del Na2O por Al2O3 y K2O, para alcanzar contenidos de 0,5 y 2,5 % en peso de Al2O3. En una segunda etapa se obtuvieron vidrios por reemplazos de Al2O3 por SiO2 y Na2O por K2O en la composición molar para alcanzar contenidos de 1,5 y 3 % molar de Al2O3, equivalentes a 2,5 y 5 % en peso. Finalmente se desarrollaron composiciones con contenidos teóricos de leucita (25, 30, 40 y 50 % en peso) y Bioglass 45S5. Todos los agregados se hicieron con el objeto de poder desarrollar fases que contuvieran Al2O3, de forma tal de no influir negativamente en la bioactividad del material e incrementando sus propiedades mecánicas. Por último, las composiciones con diferentes contenidos teóricos de leucita y Bioglass fueron nuevamente producidas, pero utilizando exclusivamente reactivos analíticos con fines comparativos respecto a los materiales producidos por medio de minerales. Las técnicas utilizadas para la caracterización y medición de propiedades fueron: Difracción de rayos X, fluorescencia de rayos X, espectroscopía de fotoelectrones de rayos X, análisis térmicos, distribución de tamaño de partícula, espectroscopía infrarroja, microscopía electrónica de barrido, espectroscopía de rayos X dispersiva en energía, microscopía de calefacción, dilatometría, ensayos de bioactividad, compresión diametral, dureza y tenacidad. Se pudo dilucidar que es posible diseñar vitrocerámicos bioactivos utilizando parcialmente minerales naturales, tales como cuarzo y feldespato muy puros, los cuales tuvieron características muy similares a los materiales de las mismas composiciones producidos a partir de reactivos analíticos. Pudo confirmarse que la bioactividad y las propiedades mecánicas fueron variables en función de la composición, lo que esta está ligado al agregado de cuarzo y feldespato. En todos los casos los valores de las propiedades mecánicas fueron comparables con los vitrocerámicos derivados del Bioglass 45S5 comercial. Por todo lo antedicho, estos materiales podrían ser utilizados en remplazos o reparación de tejidos óseos, y además por su aspecto estético podrían utilizarse en aplicaciones odontológicas.

Los nucleósidos carbocíclicos son análogos de nucleósidos en los que el átomo de oxígeno del anillo furanósico está reemplazado por un grupo metileno. La ausencia de una verdadera unión glicosídica le otorga mayor estabilidad metabólica pues no son afectados por fosforilasas e hidrolasas que sí atacan a los nucleósidos convencionales. Las enzimas responsables de distintas acciones farmacológicas de los nucleósidos convencionales también reconocen los análogos carbocíclicos correspondientes, obteniéndose un amplio rango de propiedades biológicas, especialmente como agentes antivirales y antitumorales. La conformación en este tipo de drogas cumple un rol fundamental en la actividad biológica; sin embargo, los carbanucleósidos presentan una conformación distinta a la de los nucleósidos convencionales en solución, por lo que son menos efectivos. N-metano-carba-timidina (50), un carbanucleósido sintético rígido en la conformación Norte y estructuralmente relacionado al nucleósido carbocíclico natural neplanocina C (48), construido en un sistema bicíclico[3.1.0]hexano, exhibió una potentísima acción antiherpética, incluso mayor que aciclovir. Por este motivo, se llevaron a cabo estudios sintéticos para optimizar su estructura química. En los dos primeros capítulos de esta tesis se describen los antecedentes de nucleósidos, sus análogos carbocíclicos y aquellos que presentan restricciones conformacionales. También se incluye un resumen de los métodos de síntesis más comunes para la preparación de carbanucleósidos y la síntesis y actividad biológica de los compuestos más relevantes de esta familia de análogos. En el tercer capítulo se extendió el estudio de la monoprotección regioselectiva de glicoles por tratamiento con DIBAL-H y ortoformiato de metilo catalizado por nitrato cérico amónico. Este estudio surgió de la necesidad de proteger regioselectivamente un hidroxilo alílico secundario frente a uno homoalílico, durante la síntesis enantioselectiva de (+)-neplanocina F (183), realizada en nuestro laboratorio. En los capítulos cuatro y cinco se presenta la primera síntesis de nucleósidos carbocíclicos conformacionalmente restringidos en una conformación de tipo Norte, construidos en un sistema tiabiciclo[3.1.0]hexano. Para dicho estudio se desarrollaron nuevos métodos para la preparación de episulfuros fusionados a anillos de cinco miembros sintetizándose primero modelos simples de carbanucleósidos construidos sobre este sistema azufrado. N-tia-carba-timidina (273) se comportó como un agente antiherpético muy potente, comparable a aciclovir.