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Título de Acceso Abierto

La eritropoyetina como agente neuroprotector: una potencial droga para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central

Mónica Cristina Mattio Marina Etcheverrigaray María Eugenia Rodríguez Juan José López Joaquín Rodríguez Marcos Rafael Oggero Eberhardt

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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
En el presente trabajo de tesis se desarrolló un proceso de purificación alternativo de eritropoyetina humana recombinante producida en células CHO (rhEPO) que permitió obtener una combinación particular de glicoformas denominada Neuroepoetin (rhNEPO). La misma exhibió mayor proporción de isoformas menos ácidas y, consecuentemente, menor contenido de ácido siálico con respecto a la rhEPO; traduciéndose en una muy baja actividad eritropoyética in vivo pero con preservación o mejora de la afinidad por el receptor en ensayos in vitro. Asimismo, la rhNEPO evidenció efecto citoprotector y antiapoptótico similar o mejorado con respecto a la rhEPO en cultivos de líneas celulares con características neuronales y cultivo primario de neuronas corticales. La caracterización farmacocinética de esta nueva variante, realizada por vía intravenosa (iv), intraperitoneal (ip) y subcutánea (sc), demostró que fue eliminada más rápidamente que la rhEPO. Sin embargo, cuando se evaluó la capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica (BHE) tras su administración iv o ip, la misma lo hizo a mayor velocidad, llegando más rápidamente a su potencial sitio de acción. Por otra parte, se evaluó una estrategia de permeabilización de la BHE mediante apertura osmótica empleando manitol (iv), que permitió la detección más temprana de la rhEPO en el líquido cefalorraquídeo, no observándose este efecto con la rhNEPO. Finalmente, se demostró un rol neuroprotector de la rhNEPO en un modelo in vivo de daño neuronal isquémico luego de ser administrada por vía ip. Estos resultados postulan a la rhNEPO como buen candidato para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central.
Palabras clave – provistas por el repositorio digital

Erythropoietin; Neuroprotection; Content of sialic acid; Antiapoptotic effects; Ischemic neuronal damage; Eritropoyetina; Neuroprotección; Contenido de ácido siálico; Citoprotección; Efecto antiapoptótico; Daño neuronal isquémico; Cytoprotection

Disponibilidad
Institución detectada Año de publicación Navegá Descargá Solicitá
No requiere 2014 Biblioteca Virtual de la Universidad Nacional del Litoral (SNRD) acceso abierto

Información

Tipo de recurso:

tesis

Idiomas de la publicación

  • español castellano

País de edición

Argentina

Fecha de publicación