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Título de Acceso Abierto
Estudio electrofisiológico y farmacológico de la transmisión sináptica en la unión neuromuscular de rata durante el desarrollo
Marcelo Damián Rosato Siri Osvaldo Daniel Uchitel
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Resumen/Descripción – provisto por el repositorio digital
l. Se estudió el efecto de diferentes bloqueantes de canales de calcio (ω-Aga IVA, ω-CgTx GVIA, y dihidropiridinas) sobre la liberación evocada del neurotransmisor en las uniones neuromusculares (UNs) de embriones y de ratas recién nacidas. 2. El contenido cuántico (m) de la liberación evocada por estimulación nerviosa fue reducido casi completamente por el bloqueante de los canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV) de tipo P/Q, la (ω-Aga IVA (100 nM) en las placas neuromusculares recientemente formadas de embriones y de ratas de 0-11 días de edad, en concordancia con el efecto de este bloqueante sobre la liberación del neurotransmisor en músculos adultos y reinervados. 3. La ω-CgTx GVIA (1-5 μM), el bloqueante de los CCDV de tipo N, también causó una reducción significativa en los valores de m, en una etapa temprana del desarrollo (embriones y animales de 0-4 días de edad) mientras que no fue efectiva en animales más adultos (ratas de 5-11 días de edad). 4. Los bloqueantes del canal de tipo L, nitrendipina (1 μM) y nifedipina (1 μM), no afectaron en forma significativa la liberación evocada neuralmente en las UNs en desarrollo. Sin embargo, la nifedipina (10 μM) incrementó significativamente los valores de m en las UNs de ratas de 0-4 días de edad. 5. En animales de 0-11 días de edad, la liberación evocada por alto K+ extracelular fue dependiente de la entrada de calcio a través de los CCDV de tipo P/Q (100 nM de la ω-Aga IVA redujo ~70% de la frecuencia de los potenciales de placa miniaturas evocados por alto K+). Los bloqueantes de los CCDV de tipo N y de tipo L no afectaron este tipo de liberación. 6. Los CCDV de tipo P/Q se encuentran más eficientemente acoplados a la liberación (pendiente promedio = 3.6 ± 0.09) que los canales de tipo N (pendiente promedio = 2.6 ± 0.03). 7. La incubación de los músculos con 10 μM de BAPTA-AM (un quelante de calcio rápido) desacopló a los canales de calcio de tipo N del proceso de liberación sin afectar a los canales de tipo P/Q. Esta diferencia podría ser explicada por una localización diferencial de estos canales dentro del mismo sitio de liberación en las UNs de ratas de 0-4 días de edad. 8 . En este estadio del desarrollo (i.e. 0-4 días de edad), la ω-CgTx GVIA (1 μM), la ω-Aga IVA (100 nM) y el BAPTA-AM (10 μM) redujeron significativamente la facilitación de la liberación generada por doble pulso en estos terminales motores. 9. Ninguna de las neurotrofinas estudiadas (NGF, GDNF, BDNF y NT-3) modificó la liberación espontánea ni la evocada por estimulación nerviosa cuando se estudió el efecto agudo de estos compuestos sobre la transmisión sináptica en esta preparación. 10. Se estudió también la modulación de la liberación del neurotransmisor por el agregado de diferentes bloqueantes de proteínas kinasas y de proteínas fosfatasas. 1 μM del ácido okadaico (OA) incrementó la liberación solo cuando el canal de tipo P/Q mediaba la transmisión sináptica. Por otro lado, el efecto de un activador de la PKC (i.e. TPA 2 μM) involucró tanto a los CCDV de tipo P/Q como a los de tipo N. 11 . Podemos concluir que en las uniones neuromusculares de ratas en desarrollo, los canales de calcio involucrados en la liberación: - son de tipo P/Q y de tipo N, - sufren cambios asociados al desarrollo en una etapa postnatal temprana, - muestran una eficiencia de liberación diferente posiblemente debido a una localización diferencial dentro del mismo sitio de liberación, - cumplen un papel importante en la generación de un fenómeno de plasticidad presináptica de corta duración, - y podrían estar modulados diferencialmente por vías intracelulares que involucren distintos tipos de segundos mensajeros.Palabras clave – provistas por el repositorio digital
UNION NEUROMUSCULAR; LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR; CANALES DE CALCIO; DESARROLLO POSTNATAL; RATAS NEONATAS; OMEGA-CONOTOXINAS; OMEGA-AGATOXINAS; EFICIENCIA SINAPTICA; QUELANTES DE CALCIO; BAPTA-AM; EGTA-AM; FACILITACION POR DOBLE-PULSO; FACTORES NEUROTROFICOS; ACIDO OKADAICO; ESTERES DE FORBOL; NEUROMUSCULAR JUNCTION; TRANSMITTER RELEASE; CALCIUM CHANNELS; POSTNATAL DEVELOPMENT; NEONATAL RATS; OMEGA-CONOTOXINS; OMEGA-AGATOXINS; SYNAPTIC EFFICIENCY; CALCIUM BUFFERS; DOUBLE-PULSE FACILITATION; NEUROTROPHIC FACTORS; OKADAIC ACID; PHORBOL ESTERS
Disponibilidad
| Institución detectada | Año de publicación | Navegá | Descargá | Solicitá |
|---|---|---|---|---|
| No requiere | 2000 | Biblioteca Digital (FCEN-UBA) (SNRD) |
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Información
Tipo de recurso:
tesis
Idiomas de la publicación
- español castellano
País de edición
Argentina
Fecha de publicación
2000
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